SGTA recognizes a noncanonical ubiquitin-like domain in the Bag6-Ubl4A-Trc35 complex to promote endoplasmic reticulum-associated degradation.
SGTA recognizes a noncanonical ubiquitin-like domain in the Bag6-Ubl4A-Trc35 complex to promote endoplasmic reticulum-associated degradation.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2012.11.010
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发表时间：
2012-12-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Ye Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu Y;Cai M;Yang Y;Huang L;Ye Y
通过内质网相关降解（ERAD）系统从内质网（ER）消除异常折叠的多肽促进细胞在应激条件下的存活。这种质量控制机制需要错误折叠的蛋白质穿过ER膜移动以靶向细胞溶质蛋白酶体，这是由Bag6和辅因子Ubl4A、Trc 35组成的“保持酶”复合物促进的过程。这种多蛋白复合物还参与其他几种蛋白质质量控制过程。在这里，我们报告SGTA作为Bag6系统的一个新的组成部分，它与Bag6合作，以引导容易聚集的错位ERAD底物。使用NMR光谱和生化分析，我们证明，SGTA包含一个非典型的泛素样结合结构域（UBLD），与Ubl4A中的非常规UBL至少部分地通过静电相互作用。这种相互作用有助于将SGTA募集到Bag6，增强Bag6的底物负载，从而防止在ERAD中形成不可降解的蛋白质聚集体。
Elimination of aberrantly folded polypeptides from the endoplasmic reticulum (ER) by the ER-associated degradation (ERAD) system promotes cell survival under stress conditions. This quality control mechanism requires movement of misfolded proteins across the ER membrane for targeting to the cytosolic proteasome, a process facilitated by a ‘holdase’ complex, consisting of Bag6 and the cofactors Ubl4A, Trc35. This multiprotein complex also participates in several other protein quality control processes. Here we report SGTA as a new component of the Bag6 system, which cooperates with Bag6 to channel dislocated ERAD substrates that are prone to aggregation. Using NMR spectroscopy and biochemical assays, we demonstrate that SGTA contains a non-canonical ubiquitin-like-binding domain (UBLD) that interacts specifically with an unconventional UBL in Ubl4A at least in part via electrostatics. This interaction helps recruit SGTA to Bag6, enhances substrate loading to Bag6, and thus prevents the formation of non-degradable protein aggregates in ERAD.
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