Hepatic insulin signaling is required for obesity-dependent expression of SREBP-1c mRNA but not for feeding-dependent expression.
Hepatic insulin signaling is required for obesity-dependent expression of SREBP-1c mRNA but not for feeding-dependent expression.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2012.05.002
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发表时间：
2012-06-06
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Biddinger SB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Haas JT;Miao J;Chanda D;Wang Y;Zhao E;Haas ME;Hirschey M;Vaitheesvaran B;Farese RV Jr;Kurland IJ;Graham M;Crooke R;Foufelle F;Biddinger SB
剖析胰岛素在甘油三酯代谢的复杂调节中的作用对于了解血脂异常和脂肪变性是必要的。肝脏胰岛素受体敲除 (LIRKO) 小鼠表明，在进食的生理环境中，肝脏胰岛素信号传导对于 mTORC1 的诱导不是必需的，mTORC1 是脂肪生成调节剂 SREBP-1c 的上游激活剂。进食会在 LIRKO 肝脏中诱导 SREBP-1c mRNA，但未达到在对照中观察到的程度。高果糖饮食也会部分诱导 LIRKO 肝脏中 SREBP-1c 和脂肪生成基因的表达。胰岛素信号传导在肥胖的病理背景下变得更加重要，因为使用反义寡核苷酸敲低ob/ob小鼠（2型糖尿病模型）中的胰岛素受体，消除了肥胖对SREBP-1c及其靶标的诱导，并改善了脂肪变性。因此，不依赖胰岛素的信号通路可以部分补偿通过进食诱导 SREBP-1c 时的胰岛素，但肥胖/2 型糖尿病的进一步诱导完全依赖于胰岛素。
Dissecting the role of insulin in the complex regulation of triglyceride metabolism is necessary for understanding dyslipidemia and steatosis. Liver Insulin Receptor Knockout (LIRKO) mice show that in the physiological context of feeding, hepatic insulin signaling is not required for the induction of mTORC1, an upstream activator of the lipogenic regulator, SREBP-1c. Feeding induces SREBP-1c mRNA in LIRKO livers, though not to the extent observed in controls. A high fructose diet also partially induces SREBP-1c and lipogenic gene expression in LIRKO livers. Insulin signaling becomes more important in the pathological context of obesity, as knockdown of the insulin receptor in ob/ob mice, a model of Type 2 diabetes, using anti-sense oligonucleotides, abolishes the induction of SREBP-1c and its targets by obesity and ameliorates steatosis. Thus, insulin-independent signaling pathways can partially compensate for insulin in the induction of SREBP-1c by feeding but the further induction by obesity/Type 2 diabetes is entirely dependent upon insulin.
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影响因子：
7.7
作者：
Biddinger, SB;Almind, K;Kahn, CR
通讯作者：
Kahn, CR
DOI：
10.1073/pnas.95.11.5987
发表时间：
1998-05-26
影响因子：
11.1
作者：
Horton, JD;Bashmakov, Y;Shimano, H
通讯作者：
Shimano, H
DOI：
10.1073/pnas.0914798107
发表时间：
2010-02-23
影响因子：
11.1
作者：
Li, Shijie;Brown, Michael S.;Goldstein, Joseph L.
通讯作者：
Goldstein, Joseph L.
影响因子：
15.9
作者：
Denechaud, Pierre-Damien;Bossard, Pascale;Postic, Catherine
通讯作者：
Postic, Catherine
影响因子：
64.5
作者：
CZECH, MP
通讯作者：
CZECH, MP