Decreased Frequency of Somatic Hypermutation and Impaired Affinity Maturation but Intact Germinal Center Formation in Mice Expressing Antisense RNA to DNA Polymerase ζ1
Decreased Frequency of Somatic Hypermutation and Impaired Affinity Maturation but Intact Germinal Center Formation in Mice Expressing Antisense RNA to DNA Polymerase ζ1
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表达反义 RNA 到 DNA 聚合酶 ζ1 的小鼠体细胞超突变频率降低，亲和力成熟受损，但生发中心形成完整
DOI：
--
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发表时间：
2001
影响因子：
4.4
通讯作者：
Norman R. Klinman
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
M. Diaz;L. Verkoczy;M. Flajnik;Norman R. Klinman
为了研究DNA聚合酶REV3在体细胞超突变中的作用，我们产生了转基因小鼠，这些小鼠表达编码这种聚合酶的基因REV3的一部分的反义RNA。这些小鼠表达高水平的反义RNA，显著降低内源性小鼠REV3转录物的水平。免疫后的半抗原-蛋白质复合物，转基因小鼠安装有力的抗体反应，完成了开关的IgG，并形成了众多的生发中心。然而，在大多数转基因动物中，高亲和力抗体的产生被延迟。此外，来自转基因小鼠的记忆B细胞的VH基因中体细胞突变的积累减少，特别是在产生增强B细胞受体与半抗原的亲和力的氨基酸置换的那些中。这些数据表明，DNA聚合酶β，一种非复制型聚合酶，在亲和力成熟的过程中，可能通过在体细胞超突变，克隆选择，或两者的作用。
To examine a role of DNA polymerase ζ in somatic hypermutation, we generated transgenic mice that express antisense RNA to a portion of mouse REV3, the gene encoding this polymerase. These mice express high levels of antisense RNA, significantly reducing the levels of endogenous mouse REV3 transcript. Following immunization to a hapten-protein complex, transgenic mice mounted vigorous Ab responses, accomplished the switch to IgG, and formed numerous germinal centers. However, in most transgenic animals, the generation of high affinity Abs was delayed. In addition, accumulation of somatic mutations in the VH genes of memory B cells from transgenic mice was decreased, particularly among those that generate amino acid replacements that enhance affinity of the B cell receptor to the hapten. These data implicate DNA polymerase ζ, a nonreplicative polymerase, in the process of affinity maturation, possibly through a role in somatic hypermutation, clonal selection, or both.
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