红花黄色素对 TREM2 沉默的 APP / PS1 小鼠学习记忆能力的影响
红花黄色素对 TREM2 沉默的 APP / PS1 小鼠学习记忆能力的影响
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DOI：
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
胡艳丽
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郑艳杰;张梦玉;范艳慧;叶红霞;齐妍强;贺颖西;胡艳丽
目的 研究 TREM2 在红花黄色素( safflower yellow,SY) 调节胶质细胞活化,改善 APP / PS1 小鼠学习记忆能力中的作用。 方法 6 月龄 Wide Type 小鼠为 WT 组;同月龄 APP / PS1 小鼠( Tg) 70 只,建立慢病毒( LV, lentivirus) 介导的 TREM2 基因沉默的 APP / PS1 小鼠模型,分别为 Tg 组、Tg+ LV 组、Tg+LV-C 组、Tg+LV +SY 30 mg·kg- 1组、Tg+LV-C +SY 30 mg·kg- 1组、Tg+LV+多奈哌齐 0. 75 mg·kg- 1组、Tg+LV-C+多奈哌齐 0. 75 mg·kg- 1组。 给药后通过行为学实验评价痴呆小鼠的空间学习记忆和认知能力;免疫组织化学法观察小鼠脑组织 Aβ 沉积及小胶质细胞活化标志物 Iba-1 的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠皮层组织中 IL-6、INF-γ、IL-4、IL-10 因子表达水平;蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测皮层组织中 TLR4、p-NF-κB p65 / NF-κB p65 的蛋白表达。 结果 与 Tg 组小鼠相比,Tg+LV 组小鼠学习记忆能力下降,6E10、Iba- 1 的阳性表达显著增加( P< 0. 01) ,小鼠皮层组织中 IL- 6、INF-γ的表达水平明显升高(P<0. 05 或 P<0. 01) ,TREM2 蛋白表达明显下降(P<0. 05) ,上调 TLR4 和 p-NF-κB p65 / NFκB p65 蛋白的表达;SY 30 mg·kg- 1给药后可提高小鼠学习记忆能力,6E10、Iba-1 的阳性表达显著下降( P<0. 01) ,小鼠皮层组织中 IL-6、INF-γ 的表达水平明显下降(P<0. 05 或 P<0. 01) ,IL-4 的表达水平显著升高( P<0. 01) ,上调 TREM2 蛋白表达,下调 TLR4 和 p-NF-κB p65 / NF-κB p65 蛋白的表达。 结论 TREM2 沉默加剧了 Aβ 在大脑中的病理积累,减少炎症因子释放,SY 可以减少 TREM2 沉默的 APP / PS1 小鼠脑组织中 Aβ 沉积及小胶质细胞活化,通过抑制 TLR4 介导的 NF -κB 信号通路,减少炎症介质释放,最终改善 TREM2 沉默的 APP / PS1 小鼠学习记忆能力。