Rank signaling links the development of invariant γδ T cell progenitors and Aire(+) medullary epithelium.
Rank signaling links the development of invariant γδ T cell progenitors and Aire(+) medullary epithelium.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.01.016
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发表时间：
2012-03-23
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Anderson G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Roberts NA;White AJ;Jenkinson WE;Turchinovich G;Nakamura K;Withers DR;McConnell FM;Desanti GE;Benezech C;Parnell SM;Cunningham AF;Paolino M;Penninger JM;Simon AK;Nitta T;Ohigashi I;Takahama Y;Caamano JH;Hayday AC;Lane PJ;Jenkinson EJ;Anderson G
胸腺髓质为T细胞的阴性选择提供了专门的微环境，在胚胎-新生儿时期表达自身免疫调节因子（Aire）的胸腺髓质上皮细胞（mTEC）的存在对于建立持久的耐受性是必要的和足够的。在此，我们表明，在α β T细胞库选择之前，在这个关键发育阶段出现的第一批Aire + mTEC是由Rankl+淋巴组织诱导细胞和不变V γ 5+树突状表皮T细胞（DETC）祖细胞共同指导的，这些祖细胞是第一批表达基因重排产物的胸腺细胞。反过来，Aire + mTECs的产生则促进Skint-1依赖性但Aire独立性的DETC祖细胞成熟和不变DETC库的出现。因此，我们的数据归因于在胸腺髓质形成期间V γ 5 + γ δ T细胞的时间发育对于α β T细胞耐受诱导的功能重要性，并证明了DETC和Aire + mTEC成熟之间的Rank介导的相互联系。恒定V γ 5+胸腺细胞调节Aire+胸腺髓质上皮的形成恒定V γ 5 + T细胞群的产生需要胸腺髓质发育Skint-1介导的V γ 5+胸腺细胞发育是Aire独立的依赖Tnfrsf11 a连接γ δ T细胞和髓质上皮发育
The thymic medulla provides a specialized microenvironment for the negative selection of T cells, with the presence of autoimmune regulator (Aire)-expressing medullary thymic epithelial cells (mTECs) during the embryonic-neonatal period being both necessary and sufficient to establish long-lasting tolerance. Here we showed that emergence of the first cohorts of Aire+ mTECs at this key developmental stage, prior to αβ T cell repertoire selection, was jointly directed by Rankl+ lymphoid tissue inducer cells and invariant Vγ5+ dendritic epidermal T cell (DETC) progenitors that are the first thymocytes to express the products of gene rearrangement. In turn, generation of Aire+ mTECs then fostered Skint-1-dependent, but Aire-independent, DETC progenitor maturation and the emergence of an invariant DETC repertoire. Hence, our data attributed a functional importance to the temporal development of Vγ5+ γδ T cells during thymus medulla formation for αβ T cell tolerance induction and demonstrated a Rank-mediated reciprocal link between DETC and Aire+ mTEC maturation. ► Invariant Vγ5+ thymocytes regulate formation of Aire+ medullary thymic epithelium ► Generation of an invariant Vγ5+ T cell population requires thymus medulla development ► Skint-1-mediated Vγ5+ thymocyte development is Aire independent ► Dependency on Tnfrsf11a links γδ T cell and medullary epithelium development
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DOI：
10.1084/jem.20090300
发表时间：
2009-06-08
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Guerau-de-Arellano M;Martinic M;Benoist C;Mathis D
通讯作者：
Mathis D
DOI：
10.1084/jem.20070795
发表时间：
2007-10-29
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gray D;Abramson J;Benoist C;Mathis D
通讯作者：
Mathis D
DOI：
10.1073/pnas.1010890108
发表时间：
2011-02-22
影响因子：
11.1
作者：
Barbee, Susannah D.;Woodward, Martin J.;Hayday, Adrian C.
通讯作者：
Hayday, Adrian C.
影响因子：
30.5
作者：
Aschenbrenner, Katharina;D'Cruz, Louise M.;Klein, Ludger
通讯作者：
Klein, Ludger
影响因子：
56.9
作者：
Anderson, MS;Venanzi, ES;Mathis, D
通讯作者：
Mathis, D