Small molecule-induced allosteric activation of the Vibrio cholerae RTX cysteine protease domain.
Small molecule-induced allosteric activation of the Vibrio cholerae RTX cysteine protease domain.
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DOI：
10.1126/science.1162403
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发表时间：
2008-10-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Garcia KC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lupardus PJ;Shen A;Bogyo M;Garcia KC
真核生物特有的小分子激活霍乱弧菌毒素的蛋白酶域，导致毒素自动处理和激活。霍乱弧菌RTX(Repeats-in-Toxin)是一种由内部半胱氨酸蛋白酶结构域(CPD)自动处理的肌动蛋白干扰毒素。RTX CPD能被真核生物特异的小分子六磷酸肌醇(InsP6)有效地激活，我们提出了RTX CPD与InsP6的络合物的2.1埃结构。InsP6结合在远离蛋白酶活性部位的保守的基本裂隙上。CPD突变体的生化和动力学分析表明，InsP6结合诱导了变构开关，导致毒素效应结构域的自动处理和细胞内释放。
A eukaryotic-specific small molecule activates the protease domain of a Vibrio cholerae toxin, resulting in toxin autoprocessing and activation. Vibrio cholerae RTX (Repeats-in-Toxin) is an actin-disrupting toxin that is autoprocessed by an internal cysteine protease domain (CPD). The RTX CPD is efficiently activated by the eukaryote-specific small molecule inositol hexakisphosphate (InsP6) and we present the 2.1 angstrom structure of the RTX CPD in complex with InsP6. InsP6 binds to a conserved basic cleft that is distant from the protease active site. Biochemical and kinetic analyses of CPD mutants indicate that InsP6 binding induces an allosteric switch that leads to autoprocessing and intracellular release of toxin effector domains.
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影响因子：
11.4
作者：
Sheahan, Kerri-Lynn;Cordero, Christina L.;Satchell, Karla J. Fullner
通讯作者：
Satchell, Karla J. Fullner
影响因子：
64.8
作者：
Reineke, Jessica;Tenzer, Stefan;von Eichel-Streiber, Christoph
通讯作者：
von Eichel-Streiber, Christoph
DOI：
10.1073/pnas.0404781101
发表时间：
2004-08-24
影响因子：
11.1
作者：
Hardy, JA;Lam, J;Wells, JA
通讯作者：
Wells, JA
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4.8
作者：
Egerer, Martina;Giesemann, Torsten;Aktories, Klaus
通讯作者：
Aktories, Klaus
影响因子：
4.8
作者：
Prochazkova, Katerina;Satchell, Karla J. Fullner
通讯作者：
Satchell, Karla J. Fullner