Bromodomain and Extraterminal Protein Inhibitor, Apabetalone (RVX-208), Reduces ACE2 Expression and Attenuates SARS-Cov-2 Infection In Vitro.
Bromodomain and Extraterminal Protein Inhibitor, Apabetalone (RVX-208), Reduces ACE2 Expression and Attenuates SARS-Cov-2 Infection In Vitro.
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DOI：
10.3390/biomedicines9040437
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发表时间：
2021-04-18
期刊：
影响因子：
4.7
通讯作者：
El-Gamal D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gilham D;Smith AL;Fu L;Moore DY;Muralidharan A;Reid SPM;Stotz SC;Johansson JO;Sweeney M;Wong NCW;Kulikowski E;El-Gamal D
迫切需要有效的治疗方法来对抗感染并改善患有COVID-19的患者的结果，并对抗这种大流行病。操纵表观遗传机制以影响宿主细胞的病毒感染性是一个相对未探索的领域。已报道表观遗传阅读器的溴结构域和末端外（BET）家族调节SARS-CoV-2感染。在此，我们证明了最先进的BET抑制剂apabetalone，在SARS-CoV-2允许细胞中下调参与SARS-CoV-2进入的细胞表面受体的表达，包括血管紧张素转换酶2（ACE 2）和二肽基肽酶4（DPP 4或CD 26）。此外，我们表明，apabetalone抑制SARS-CoV-2在体外感染的水平相媲美的抗病毒药。总之，我们的研究支持进一步评估阿帕贝隆单独或与新兴疗法联合治疗COVID-19。
Effective therapeutics are urgently needed to counter infection and improve outcomes for patients suffering from COVID-19 and to combat this pandemic. Manipulation of epigenetic machinery to influence viral infectivity of host cells is a relatively unexplored area. The bromodomain and extraterminal (BET) family of epigenetic readers have been reported to modulate SARS-CoV-2 infection. Herein, we demonstrate apabetalone, the most clinical advanced BET inhibitor, downregulates expression of cell surface receptors involved in SARS-CoV-2 entry, including angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4 or CD26) in SARS-CoV-2 permissive cells. Moreover, we show that apabetalone inhibits SARS-CoV-2 infection in vitro to levels comparable to those of antiviral agents. Taken together, our study supports further evaluation of apabetalone to treat COVID-19, either alone or in combination with emerging therapeutics.
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DOI：
10.1126/science.aaz8455
发表时间：
2020-04-24
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Gilan O;Rioja I;Knezevic K;Bell MJ;Yeung MM;Harker NR;Lam EYN;Chung CW;Bamborough P;Petretich M;Urh M;Atkinson SJ;Bassil AK;Roberts EJ;Vassiliadis D;Burr ML;Preston AGS;Wellaway C;Werner T;Gray JR;Michon AM;Gobbetti T;Kumar V;Soden PE;Haynes A;Vappiani J;Tough DF;Taylor S;Dawson SJ;Bantscheff M;Lindon M;Drewes G;Demont EH;Daniels DL;Grandi P;Prinjha RK;Dawson MA
通讯作者：
Dawson MA
选择性抑制BET溴结构域。
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.2000583
发表时间：
2020-08-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Alsoussi WB;Turner JS;Case JB;Zhao H;Schmitz AJ;Zhou JQ;Chen RE;Lei T;Rizk AA;McIntire KM;Winkler ES;Fox JM;Kafai NM;Thackray LB;Hassan AO;Amanat F;Krammer F;Watson CT;Kleinstein SH;Fremont DH;Diamond MS;Ellebedy AH
通讯作者：
Ellebedy AH
影响因子：
3
作者：
Nicholls, Stephen J.;Ray, Kausik K.;Schwartz, Gregory G.
通讯作者：
Schwartz, Gregory G.
DOI：
10.1056/nejmoa2035389
发表时间：
2021-02-04
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Baden LR;El Sahly HM;Essink B;Kotloff K;Frey S;Novak R;Diemert D;Spector SA;Rouphael N;Creech CB;McGettigan J;Khetan S;Segall N;Solis J;Brosz A;Fierro C;Schwartz H;Neuzil K;Corey L;Gilbert P;Janes H;Follmann D;Marovich M;Mascola J;Polakowski L;Ledgerwood J;Graham BS;Bennett H;Pajon R;Knightly C;Leav B;Deng W;Zhou H;Han S;Ivarsson M;Miller J;Zaks T;COVE Study Group
通讯作者：
COVE Study Group