Whole-genome sequencing for optimized patient management.
Whole-genome sequencing for optimized patient management.
复制标题
DOI：
10.1126/scitranslmed.3002243
复制
发表时间：
2011-06-15
影响因子：
17.1
通讯作者：
Gibbs RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bainbridge MN;Wiszniewski W;Murdock DR;Friedman J;Gonzaga-Jauregui C;Newsham I;Reid JG;Fink JK;Morgan MB;Gingras MC;Muzny DM;Hoang LD;Yousaf S;Lupski JR;Gibbs RA
患者 DNA 的全基因组测序可以促进疾病的诊断，但其指导治疗的潜力尚未得到充分认识。我们询问了一对 14 岁异卵双胞胎的完整基因组序列，该双胞胎被诊断患有多巴（3,4-二羟基苯丙氨酸）反应性肌张力障碍（DRD；人类孟德尔遗传#128230）。 DRD 是一种遗传异质性且临床复杂的运动障碍，通常用左旋多巴（神经递质多巴胺的前体）治疗。全基因组测序鉴定出编码墨蝶呤还原酶的 SPR 基因中存在复合杂合突变。 SPR 的破坏会导致四氢生物蝶呤减少，四氢生物蝶呤是合成神经递质多巴胺和血清素的羟化酶所需的辅助因子。在左旋多巴疗法中补充 5-羟色氨酸（一种血清素前体）后，双胞胎的临床症状均得到改善。
Whole-genome sequencing of patient DNA can facilitate diagnosis of a disease, but its potential for guiding treatment has been under-realized. We interrogated the complete genome sequences of a 14-year-old fraternal twin pair diagnosed with dopa (3,4-dihydroxyphenylalanine)–responsive dystonia (DRD; Mendelian Inheritance in Man #128230). DRD is a genetically heterogeneous and clinically complex movement disorder that is usually treated with l-dopa, a precursor of the neurotransmitter dopamine. Whole-genome sequencing identified compound heterozygous mutations in the SPR gene encoding sepiapterin reductase. Disruption of SPR causes a decrease in tetrahydrobiopterin, a cofactor required for the hydroxylase enzymes that synthesize the neurotransmitters dopamine and serotonin. Supplementation of l-dopa therapy with 5-hydroxytryptophan, a serotonin precursor, resulted in clinical improvements in both twins.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.8
作者：
Echenne, Bernard;Roubertie, Agathe;Hoffmann, Georg F.
通讯作者：
Hoffmann, Georg F.
影响因子：
--
作者：
FINK, JK;RAVIN, PD;HALLETT, M
通讯作者：
HALLETT, M
影响因子：
8.8
作者：
Worthey, Elizabeth A.;Mayer, Alan N.;Dimmock, David P.
通讯作者：
Dimmock, David P.
影响因子：
3.9
作者：
Bademci, Gueney;Edwards, Todd L.;Wang, Liyong
通讯作者：
Wang, Liyong
影响因子：
14.5
作者：
Clot, Fabienne;Grabli, David;Brice, Alexis
通讯作者：
Brice, Alexis