General and versatile autoinhibition of PLC isozymes.
General and versatile autoinhibition of PLC isozymes.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2008.06.018
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发表时间：
2008-08-08
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Sondek J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hicks SN;Jezyk MR;Gershburg S;Seifert JP;Harden TK;Sondek J
磷脂酶C（PLC）同工酶被异源三聚体G蛋白和Ras样GTP酶直接激活，将磷脂酰肌醇4，5-二磷酸水解成第二信使二酰基甘油和肌醇1，4，5-三磷酸。虽然PLC在无数的信号级联中发挥着核心作用，但其激活的分子细节仍然知之甚少。如本文所述，PLC-β2的晶体结构说明了活性位点被分隔催化TIM桶的两半的环封闭。去除该插入可组成性激活PLC-β2，而不会消除其被经典G蛋白调节剂进一步刺激的能力。类似的调节发生在其他PLC成员，和膜界面激活的一般机制，提供了一个统一的框架PLC激活不同的刺激。
Phospholipase C (PLC) isozymes are directly activated by heterotrimeric G proteins and Ras-like GTPases to hydrolyze phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate into the second messengers diacylglycerol and inositol 1,4,5-trisphosphate. Although PLCs play central roles in myriad signaling cascades, the molecular details of their activation remain poorly understood. As described here, the crystal structure of PLC-β2 illustrates occlusion of the active site by a loop separating the two halves of the catalytic TIM barrel. Removal of this insertion constitutively activates PLC-β2 without ablating its capacity to be further stimulated by classical G protein modulators. Similar regulation occurs in other PLC members, and a general mechanism of interfacial activation at membranes is presented that provides a unifying framework for PLC activation by diverse stimuli.
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影响因子：
2.9
作者：
Garcia, P;Gupta, R;Rebecchi, MJ
通讯作者：
Rebecchi, MJ
影响因子：
5.3
作者：
Gamper, N;Reznikov, V;Shapiro, MS
通讯作者：
Shapiro, MS
影响因子：
21.3
作者：
Kobrinsky, E;Mirshahi, T;Logothetis, DE
通讯作者：
Logothetis, DE
影响因子：
7.8
作者：
Mouneimne, Ghassan;Soon, Lilian;DesMarais, Vera;Sidani, Mazen;Song, Xiaoyan;Yip, Shu-Chin;Ghosh, Mousumi;Eddy, Robert;Backer, Jonathan M;Condeelis, John
通讯作者：
Condeelis, John
DOI：
10.1107/s0907444998003254
发表时间：
1998-09-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Brunger, AT;Adams, PD;Warren, GL
通讯作者：
Warren, GL