Nutrient-sensing nuclear receptors coordinate autophagy.
Nutrient-sensing nuclear receptors coordinate autophagy.
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DOI：
10.1038/nature13961
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发表时间：
2014-12-04
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Moore, David D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee, Jae Man;Wagner, Martin;Xiao, Rui;Kim, Kang Ho;Feng, Dan;Lazar, Mitchell A.;Moore, David D.
自噬是一种进化上保守的分解代谢过程，在饥饿时循环养分并维持细胞能量稳态。其通过营养传感信号通路的急性调控已被很好地描述，但其长期转录调控尚不清楚。核受体PPARα和FXR分别在禁食或喂养的肝脏中被激活。在这里，我们发现两者都调节肝自噬。PPARα的药理激活逆转了进食状态下自噬的正常抑制，诱导自噬性脂质降解或脂质吞噬。这种反应在PPARα敲除（PPARα−/−）小鼠中丢失，这些小鼠在禁食诱导自噬方面存在部分缺陷。在空腹状态下，胆汁酸受体FXR的药理激活可以强烈抑制自噬的诱导，而在FXR敲除（FXR−/−）小鼠中则不存在这种反应，这表明在喂养状态下，对肝自噬的抑制存在部分缺陷。PPARα和FXR竞争结合到自噬基因启动子的共享位点，具有相反的转录输出。这些结果揭示了营养状态对自噬调节的互补、连锁机制。
Autophagy is an evolutionally conserved catabolic process that recycles nutrients upon starvation and maintains cellular energy homeostasis. Its acute regulation by nutrient sensing signaling pathways is well described, but its longer-term transcriptional regulation is not. The nuclear receptors PPARα and FXR are activated in the fasted or fed liver, respectively. Here we show that both regulate hepatic autophagy. Pharmacologic activation of PPARα reverses the normal suppression of autophagy in the fed state, inducing autophagic lipid degradation, or lipophagy. This response is lost in PPARα knockout (PPARα−/−) mice, which are partially defective in the induction of autophagy by fasting. Pharmacologic activation of the bile acid receptor FXR strongly suppresses the induction of autophagy in the fasting state, and this response is absent in FXR knockout (FXR−/−) mice, which show a partial defect in suppression of hepatic autophagy in the fed state. PPARα and FXR compete for binding to shared sites in autophagic gene promoters, with opposite transcriptional outputs. These results reveal complementary, interlocking mechanisms for regulation of autophagy by nutrient status.
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影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.89.10.4653
发表时间：
1992-05-15
影响因子：
11.1
作者：
GOTTLICHER, M;WIDMARK, E;GUSTAFSSON, JA
通讯作者：
GUSTAFSSON, JA
DOI：
10.1126/science.1198125
发表时间：
2011-03-11
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Feng D;Liu T;Sun Z;Bugge A;Mullican SE;Alenghat T;Liu XS;Lazar MA
通讯作者：
Lazar MA
影响因子：
3.3
作者：
Mizushima, N;Yamamoto, A;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T