Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing.
Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing.
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DOI：
10.1038/s41573-020-0072-x
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发表时间：
2020-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Millan MJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cunnane SC;Trushina E;Morland C;Prigione A;Casadesus G;Andrews ZB;Beal MF;Bergersen LH;Brinton RD;de la Monte S;Eckert A;Harvey J;Jeggo R;Jhamandas JH;Kann O;la Cour CM;Martin WF;Mithieux G;Moreira PI;Murphy MP;Nave KA;Nuriel T;Oliet SHR;Saudou F;Mattson MP;Swerdlow RH;Millan MJ
大脑需要以ATP的形式持续供应能量，其中大部分是通过线粒体中的氧化磷酸化从葡萄糖产生的，并通过细胞质中的有氧糖酵解补充。当葡萄糖水平受到限制时，肝脏中产生的酮体和来自运动骨骼肌的乳酸盐也可以成为大脑的重要能量底物。在衰老的神经退行性疾病中，大脑葡萄糖代谢以渐进的、区域特异性的和疾病特异性的方式恶化--这一问题在阿尔茨海默病中表现得最好，它在症状前就开始了。本文综述了通过改善、保护或挽救大脑能量来对抗衰老神经退行性疾病的治疗策略的现状和前景。所描述的方法包括恢复氧化磷酸化和糖酵解，增加胰岛素敏感性，纠正线粒体功能障碍，基于酮的干预，通过调节大脑能量的激素起作用，RNA治疗和补充多模式生活方式的改变。
The brain requires a continuous supply of energy in the form of ATP, most of which is produced from glucose by oxidative phosphorylation in mitochondria, complemented by aerobic glycolysis in the cytoplasm. When glucose levels are limited, ketone bodies generated in the liver and lactate derived from exercising skeletal muscle can also become important energy substrates for the brain. In neurodegenerative disorders of ageing, brain glucose metabolism deteriorates in a progressive, region-specific and disease-specific manner — a problem that is best characterized in Alzheimer disease, where it begins presymptomatically. This Review discusses the status and prospects of therapeutic strategies for countering neurodegenerative disorders of ageing by improving, preserving or rescuing brain energetics. The approaches described include restoring oxidative phosphorylation and glycolysis, increasing insulin sensitivity, correcting mitochondrial dysfunction, ketone-based interventions, acting via hormones that modulate cerebral energetics, RNA therapeutics and complementary multimodal lifestyle changes.
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GLUT4 动员支持活跃突触的能量需求。
影响因子：
16.2
作者：
Ashrafi G;Wu Z;Farrell RJ;Ryan TA
通讯作者：
Ryan TA
DOI：
10.1038/nrneurol.2017.185
发表时间：
2018-03
期刊：
Nature reviews. Neurology
影响因子：
--
作者：
Arnold SE;Arvanitakis Z;Macauley-Rambach SL;Koenig AM;Wang HY;Ahima RS;Craft S;Gandy S;Buettner C;Stoeckel LE;Holtzman DM;Nathan DM
通讯作者：
Nathan DM
影响因子：
6
作者：
Batista, Andre F.;Bodart-Santos, Victor;Ferreira, Sergio T.
通讯作者：
Ferreira, Sergio T.
影响因子：
12.4
作者：
Bourgognon, Julie-Myrtille;Spiers, Jereme G.;Steinert, Joern R.
通讯作者：
Steinert, Joern R.
影响因子：
4.2
作者：
Bartzokis G
通讯作者：
Bartzokis G