Distinct modes of AMPA receptor suppression at developing synapses by GluN2A and GluN2B: single-cell NMDA receptor subunit deletion in vivo.
Distinct modes of AMPA receptor suppression at developing synapses by GluN2A and GluN2B: single-cell NMDA receptor subunit deletion in vivo.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuron.2011.08.007
复制
发表时间：
2011-09-22
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Nicoll RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gray JA;Shi Y;Usui H;During MJ;Sakimura K;Nicoll RA
在发育过程中，突触NMDA受体亚基组成从主要的GluN2B到GluN2A存在活性依赖性开关，尽管这种开关的确切作用仍然未知。通过在突触发生过程中删除单个神经元中的GluN2亚基，我们发现GluN2B和GluN2A都抑制AMPA受体的表达，尽管是通过不同的方式。与GluN1类似，GluN2B缺失增加了功能性突触的数量，而GluN2A缺失增加了单位连接的强度，而不影响功能性突触的数量。我们提出了一个兴奋性突触成熟的模型，其中包含GluN2B受体的基线激活防止突触过早成熟，直到相关的活动允许诱导功能性突触。这种活性还触发了GluN2A的转换，从而抑制了进一步的增强作用。此外，我们分析了在CA1锥体细胞的突触NMDA受体的亚基组成，提供了大量的突触三异聚体受体的电生理证据，并估计亚基依赖的开放概率。
During development there is an activity-dependent switch in synaptic NMDA receptor subunit composition from predominantly GluN2B to GluN2A, though the precise role of this switch remains unknown. By deleting GluN2 subunits in single neurons during synaptogenesis, we find both GluN2B and GluN2A suppress AMPA receptor expression, albeit by distinct means. Similar to GluN1, GluN2B deletion increases the number of functional synapses, while GluN2A deletion increases the strength of unitary connections without affecting the number of functional synapses. We propose a model of excitatory synapse maturation in which baseline activation of GluN2B-containing receptors prevents premature synapse maturation until correlated activity allows induction of functional synapses. This activity also triggers the switch to GluN2A which dampens further potentiation. Furthermore, we analyze the subunit composition of synaptic NMDA receptors in CA1 pyramidal cells, provide electrophysiological evidence for a large population of synaptic triheteromeric receptors, and estimate the subunit-dependent open probability.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1523/jneurosci.4022-09.2010
发表时间：
2010-02-17
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Foster KA;McLaughlin N;Edbauer D;Phillips M;Bolton A;Constantine-Paton M;Sheng M
通讯作者：
Sheng M
影响因子：
5.5
作者：
Garaschuk, O;Schneggenburger, R;Konnerth, A
通讯作者：
Konnerth, A
影响因子：
64.8
作者：
Chavis, P;Westbrook, G
通讯作者：
Westbrook, G
影响因子：
64.8
作者：
CRAIR, MC;MALENKA, RC
通讯作者：
MALENKA, RC
影响因子：
5.3
作者：
Grooms, Sonja Y.;Noh, Kyung-Min;Zukin, R. Suzanne
通讯作者：
Zukin, R. Suzanne