Immune Checkpoint Inhibitor-Mediated Cancer Theranostics with Radiolabeled Anti-Granzyme B Peptide.
Immune Checkpoint Inhibitor-Mediated Cancer Theranostics with Radiolabeled Anti-Granzyme B Peptide.
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DOI：
10.3390/pharmaceutics14071460
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发表时间：
2022-07-13
期刊：
影响因子：
5.4
通讯作者：
Mahmood, Umar
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ferreira, Carolina de Aguiar;Heidari, Pedram;Ataeinia, Bahar;Sinevici, Nicoleta;Granito, Alyssa;Kumar, Hritik Mahajan;Wehrenberg-Klee, Eric;Mahmood, Umar
尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了癌症治疗，但患者的反应可能存在差异，并且越来越多地报道 ICI 耐药性的发展。需要新的治疗策略，不仅可以将 ICI 的使用范围扩大到以前无反应的肿瘤类型，而且还可以克服耐药性。靶向放射性核素治疗可能与 ICI 产生良好的协同作用，因为它可以促进促炎性肿瘤微环境。我们研究了使用颗粒酶 B 靶向肽 (GZP) 作为癌症治疗诊断剂，用 68Ga 放射性标记 (68Ga-GZP) 作为 PET 成像剂，并用 90Y (90Y-GZP) 放射性标记作为靶向放射性核素治疗剂，与 ICI 联合治疗小鼠结肠癌模型。我们的结果表明，ICI 后 GZP 在肿瘤组织中不断积累，ICI 与 90Y-GZP 的组合可促进剂量依赖性反应，在某些情况下实现治愈反应并提高总体生存率。
Although immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized cancer management, patient response can be heterogeneous, and the development of ICI resistance is increasingly reported. Novel treatment strategies are necessary not only to expand the use of ICI to previously unresponsive tumor types but also to overcome resistance. Targeted radionuclide therapy may synergize well with ICIs since it can promote a pro-inflammatory tumor microenvironment. We investigated the use of a granzyme B targeted peptide (GZP) as a cancer theranostic agent, radiolabeled with 68Ga (68Ga-GZP) as a PET imaging agent and radiolabeled with 90Y (90Y-GZP) as a targeted radionuclide therapy agent for combinational therapy with ICI in murine models of colon cancer. Our results demonstrate that GZP increasingly accumulates in tumor tissue after ICI and that the combination of ICI with 90Y-GZP promotes a dose-dependent response, achieving curative response in some settings and increased overall survival.
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影响因子：
3.1
作者：
Goggi, J. L.;Tan, Y. X.;Robins, Edward G.
通讯作者：
Robins, Edward G.
影响因子：
8.8
作者：
Jenkins RW;Barbie DA;Flaherty KT
通讯作者：
Flaherty KT
影响因子：
4.2
作者：
Manz SM;Losa M;Fritsch R;Scharl M
通讯作者：
Scharl M
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-21-4332
发表时间：
2022-09-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
5.6
作者：
Gudkov SV;Shilyagina NY;Vodeneev VA;Zvyagin AV
通讯作者：
Zvyagin AV