Structure-Based Optimization of 10-DEBC Derivatives as Potent and Selective Pim-1 Kinase Inhibitors
Structure-Based Optimization of 10-DEBC Derivatives as Potent and Selective Pim-1 Kinase Inhibitors
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基于结构的 10-DEBC 衍生物作为有效和选择性 Pim-1 激酶抑制剂的优化
DOI：
10.1021/acs.jcim.0c00245
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发表时间：
2020-05
影响因子：
5.6
通讯作者：
Zhou Yu
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li Gudong;Zhang Wei;Xie Yuting;Li Yang;Cao Rao;Zheng Guojun;Huang Niu;Zhou Yu
Pim-1激酶被广泛认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。在这里，我们报告了我们在化合物10-DEBC的基于结构的优化方面的持续努力，该化合物是先前鉴定的微摩尔Pim-1抑制剂。在配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法的指导下，我们快速合成了一系列活性和选择性都有显著提高的10-DEBC衍生物。特别地，化合物26表现出0.9 nM的IC 50值，以及分别超过Pim-2和Pim-3激酶的220倍和8倍的选择性。
Pim-1 kinase has been widely regarded as an attractive target for anticancer drugs. Here, we reported our continued efforts in structure-based optimization of compound 10-DEBC, a previously identified micromolar Pim-1 inhibitor. Guided by the Site Identification by Ligand Competitive Saturation (SILCS) method, we quickly obtained a series of 10-DEBC derivatives with significantly improved activity and selectivity. In particular, compound 26 exhibited an IC50 value of 0.9 nM, as well as 220- and 8-fold selectivity over Pim-2 and Pim-3 kinases, respectively.
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影响因子：
5.5
作者：
Hess, Berk;Kutzner, Carsten;Lindahl, Erik
通讯作者：
Lindahl, Erik
影响因子：
5.6
作者：
Vincent D. Ustach;S. K. Lakkaraju;Sunhwan Jo;Wenbo Yu;Wenjuan Jiang;Alexander D. MacKerell
通讯作者：
Vincent D. Ustach;S. K. Lakkaraju;Sunhwan Jo;Wenbo Yu;Wenjuan Jiang;Alexander D. MacKerell
通过配体竞争饱和（SILCS）方法在现场识别中包含多种片段类型。
影响因子：
5.6
作者：
Raman EP;Yu W;Lakkaraju SK;MacKerell AD Jr
通讯作者：
MacKerell AD Jr
影响因子：
7.4
作者：
Guvench, Olgun
通讯作者：
Guvench, Olgun
影响因子：
82.9
作者：
Brasó-Maristany F;Filosto S;Catchpole S;Marlow R;Quist J;Francesch-Domenech E;Plumb DA;Zakka L;Gazinska P;Liccardi G;Meier P;Gris-Oliver A;Cheang MC;Perdrix-Rosell A;Shafat M;Noël E;Patel N;McEachern K;Scaltriti M;Castel P;Noor F;Buus R;Mathew S;Watkins J;Serra V;Marra P;Grigoriadis A;Tutt AN
通讯作者：
Tutt AN