A flow electrochemistry-enabled synthesis of 2-substituted N-(methyl-d)piperidines.
A flow electrochemistry-enabled synthesis of 2-substituted N-(methyl-d)piperidines.
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DOI：
10.1002/jlcr.4006
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发表时间：
2022-12
影响因子：
1.8
通讯作者：
Brown, Lynda J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
AL-Hadedi, Azzam A. M.;Sawyer, Stuart;Elliott, Stuart J.;Green, Robert A.;O'Leary, Daniel J.;Brown, Richard C. D.;Brown, Lynda J.
描述了N-单氘代甲基-2-取代的哌啶的合成。在未分隔的微流体电解池中，N-甲酰基哌啶的有效且易于扩展的阳极甲氧基化提供甲氧基化哌啶3，其是N-甲酰基哌啶离子的前体，并且能够在2-位引入C-亲核试剂。同位素标记的N-氘代甲基基团使用具有甲酸-d2和未标记的甲醛的Spectroweiler-Clarke反应来安装。这些分子系统中的单氘代N-甲基具有小的各向同性质子化学位移差异，这对于研究能够在溶液核磁共振中支持长寿命核自旋态的分子非常重要。描述了通过在电化学流动池中N-甲酰基哌啶的有效且可扩展的甲氧基化，随后与甲酸-d2和未标记的甲醛进行的Escherweiler-Clarke反应来合成N-单氘代甲基-2-取代的哌啶。这些单氘代N-甲基具有小的各向同性质子化学位移差异，这对于研究能够在溶液NMR中支持长寿命核自旋态的分子非常重要。
A synthesis of N‐monodeuteriomethyl‐2‐substituted piperidines is described. An efficient and readily scalable anodic methoxylation of N‐formylpiperidine in an undivided microfluidic electrolysis cell delivers methoxylated piperidine 3, which is a precursor to a N‐formyliminium ion and enables C‐nucleophiles to be introduced at the 2‐position. The isotopically labelled N‐deuteriomethyl group is installed using the Eschweiler–Clarke reaction with formic acid‐d 2 and unlabelled formaldehyde. Monodeuterated N‐methyl groups in these molecular systems possess small isotropic proton chemical shift differences important in the investigation of molecules that are able to support long‐lived nuclear spin states in solution nuclear magnetic resonance. Synthesis of N‐monodeuteriomethyl‐2‐substituted piperidines by efficient and scalable methoxylation of N‐formylpiperidine in an electrochemical flow cell, followed by an Eschweiler–Clarke reaction with formic acid‐d 2 and unlabelled formaldehyde, is described. These monodeuterated N‐methyl possess small isotropic proton chemical shift differences important in the investigation of molecules that are able to support long‐lived nuclear spin states in solution NMR.
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DOI：
10.1039/c8cp00253c
发表时间：
2018-04-18
期刊：
Physical chemistry chemical physics : PCCP
影响因子：
--
作者：
Elliott SJ ;Meier B ;Vuichoud B ;Stevanato G ;Brown LJ ;Alonso-Valdesueiro J ;Emsley L ;Jannin S ;Levitt MH
通讯作者：
Levitt MH
影响因子：
15
作者：
Allen, BD;O'Leary, DJ
通讯作者：
O'Leary, DJ
DOI：
10.1039/c39790000167
发表时间：
1979-01-01
影响因子：
--
作者：
MALMBERG, M;NYBERG, K
通讯作者：
NYBERG, K
影响因子：
5.2
作者：
Hill-Cousins JT;Pop IA;Pileio G;Stevanato G;Håkansson P;Roy SS;Levitt MH;Brown LJ;Brown RC
通讯作者：
Brown RC
影响因子：
2.1
作者：
BROWN, DS;CHARREAU, P;LEY, SV
通讯作者：
LEY, SV