Structure and control of the actin regulatory WAVE complex.
Structure and control of the actin regulatory WAVE complex.
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肌动蛋白调节波复合物的结构和控制。
DOI：
10.1038/nature09623
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发表时间：
2010-11-25
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Rosen, Michael K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Zhucheng;Borek, Dominika;Padrick, Shae B.;Gomez, Timothy S.;Metlagel, Zoltan;Ismail, Ayman M.;Umetani, Junko;Billadeau, Daniel D.;Otwinowski, Zbyszek;Rosen, Michael K.
Wiskott-Aldrich 综合征蛋白 (WASP) 家族的成员通过 Arp2/3 复合物促进肌动蛋白丝成核来控制细胞骨架动力学。 WASP 的亲戚 WAVE 在 400 kDa 的异五聚体 WAVE 调节复合物 (WRC) 内调节板状伪足的形成。 WRC 对 Arp2/3 复合物无活性，但可被 Rac GTP 酶、激酶和磷脂酰肌醇刺激。我们报告了 WRC 的 2.3 Å 晶体结构和补充机制分析。该结构表明，WAVE 的具有活性的 VCA 基序被 WRC 内分子内和分子间接触的组合所隔离。 Rac 和激酶似乎会破坏 VCA 隔离所必需的 WRC 元件的稳定性，这表明这些信号如何刺激 WRC 对 Arp2/3 复合体的活性。 Rac 结合位点的空间接近性和 WRC 的大基本表面表明 GTPase 和磷脂如何合作地将复合物招募到膜上。
Members of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP) family control cytoskeletal dynamics by promoting actin filament nucleation by the Arp2/3 complex. The WASP relative, WAVE, regulates lamellipodia formation within a 400 kDa, hetero-pentameric WAVE Regulatory Complex (WRC). The WRC is inactive toward the Arp2/3 complex, but can be stimulated by the Rac GTPase, kinases and phosphatidylinositols. We report the 2.3 Å crystal structure of the WRC and complementary mechanistic analyses. The structure shows that the activity-bearing VCA motif of WAVE is sequestered by a combination of intramolecular and intermolecular contacts within the WRC. Rac and kinases appear to destabilize a WRC element that is necessary for VCA sequestration, suggesting how these signals stimulate WRC activity toward the Arp2/3 complex. Spatial proximity of the Rac binding site and a large basic surface of the WRC suggests how the GTPase and phospholipids could cooperatively recruit the complex to membranes.
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影响因子：
16
作者：
Lebensohn AM;Kirschner MW
通讯作者：
Kirschner MW
DOI：
10.1083/jcb.200802069
发表时间：
2008-07-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Nakao S;Platek A;Hirano S;Takeichi M
通讯作者：
Takeichi M
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
4.8
作者：
Kobayashi, K;Kuroda, S;Kaibuchi, K
通讯作者：
Kaibuchi, K
影响因子：
16
作者：
Goley, ED;Rodenbusch, SE;Welch, MD
通讯作者：
Welch, MD