Activation of innate immunity is required for efficient nuclear reprogramming.
Activation of innate immunity is required for efficient nuclear reprogramming.
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DOI：
10.1016/j.cell.2012.09.034
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发表时间：
2012-10-26
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Cooke JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee J;Sayed N;Hunter A;Au KF;Wong WH;Mocarski ES;Pera RR;Yakubov E;Cooke JP
逆转录病毒过表达重编程因子（Oct 4、Sox 2、Klf 4、c-Myc）产生诱导多能干细胞（iPSC）。然而，外源DNA的整合可诱导基因组失调。细胞渗透蛋白（CPP）可以克服这一限制。迄今为止，这种方法被证明效率极低。我们发现了一个显着的差异，在基因表达的模式诱导的病毒与CPP为基础的交付的重编程因子，这表明，所需的信号转导途径，有效的核重编程被激活的逆转录病毒，而不是CPP的方法。在功能获得和丧失研究中，我们发现Toll样受体3（TLR 3）途径能够通过病毒或mmRNA方法有效诱导多能性。TLR 3的刺激引起表观遗传修饰剂表达的快速和全局变化，以增强染色质重塑和核重编程。激活炎症途径是诱导多能性的有效核重编程所必需的。
Retroviral overexpression of reprogramming factors (Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc) generates induced pluripotent stem cells (iPSCs). However, the integration of foreign DNA could induce genomic dysregulation. Cell-permeant proteins (CPPs) could overcome this limitation. To date this approach has proved exceedingly inefficient. We discovered a striking difference in the pattern of gene expression induced by viral versus CPP-based delivery of the reprogramming factors, suggesting that a signaling pathway required for efficient nuclear reprogramming was activated by the retroviral, but not CPP approach. In gain- and loss-of function studies, we find that the toll-like receptor 3 (TLR3) pathway enables efficient induction of pluripotency by viral or mmRNA approaches. Stimulation of TLR3 causes rapid and global changes in the expression of epigenetic modifiers to enhance chromatin remodeling and nuclear reprogramming. Activation of inflammatory pathways are required for efficient nuclear reprogramming in the induction of pluripotency.
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影响因子：
64.5
作者：
Peng JC;Valouev A;Swigut T;Zhang J;Zhao Y;Sidow A;Wysocka J
通讯作者：
Wysocka J
影响因子：
64.8
作者：
Alexopoulou, L;Holt, AC;Flavell, RA
通讯作者：
Flavell, RA
DOI：
10.1073/pnas.2237236100
发表时间：
2004-01-06
影响因子：
11.1
作者：
McWhirter, SM;Fitzgerald, KA;Maniatis, T
通讯作者：
Maniatis, T
影响因子：
64.8
作者：
Agger, Karl;Cloos, Paul A. C.;Helin, Kristian
通讯作者：
Helin, Kristian
影响因子：
10.5
作者：
Li, Gang;Margueron, Raphael;Reinberg, Danny
通讯作者：
Reinberg, Danny