Spider and Bacterial Sphingomyelinases D Target Cellular Lysophosphatidic Acid Receptors by Hydrolyzing Lysophosphatidylcholine*
Spider and Bacterial Sphingomyelinases D Target Cellular Lysophosphatidic Acid Receptors by Hydrolyzing Lysophosphatidylcholine*
复制标题
蜘蛛和细菌鞘磷脂酶 D 通过水解溶血磷脂酰胆碱来靶向细胞溶血磷脂酸受体*
DOI：
10.1074/jbc.c300563200
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发表时间：
2004
影响因子：
4.8
通讯作者：
W. Moolenaar
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
L. V. van Meeteren;F. Frederiks;B. Giepmans;M. Pedrosa;S. J. Billington;B. Jost;D. Tambourgi;W. Moolenaar
被粘液蜘蛛叮咬会产生严重的临床症状，包括皮肤坏死、血栓形成、血管渗漏、溶血和持续性炎症。致病因素是一种神经鞘磷脂酶D(SMaseD)，它能将神经鞘磷脂裂解成胆碱和神经酰胺1-磷酸。一种类似的酶，显示出类似的生物活性，由某些致病棒状细菌分泌，并作为一种强大的毒力因子。然而，SMaseD毒性的分子基础尚不清楚，这阻碍了有效的治疗。在这里，我们发现蜘蛛和细菌SMase D水解白蛋白结合的溶血磷脂酰胆碱(LPC)，而不是鞘氨醇磷脂酰胆碱，Km值(∼20-40μm)远低于血液中正常的LPC水平。因此，毒性SMase D对LPC具有内在的溶血磷脂酶D活性。LPC水解物产生脂类介体溶血磷脂酸(LPA)，它是一种已知的血小板聚集、内皮高通透性和促炎反应的诱导剂。将LPA1受体基因导入LPA受体阴性的细胞，使不敏感的细胞对SmaseD敏感，但仅在含有LPC的培养液中。循环中的LPC降解为LPA，继而激活LPA受体，在分泌的SMase D的病理生理学中可能具有以前未被认识到的作用。
Bites by Loxosceles spiders can produce severe clinical symptoms, including dermonecrosis, thrombosis, vascular leakage, hemolysis, and persistent inflammation. The causative factor is a sphingomyelinase D (SMaseD) that cleaves sphingomyelin into choline and ceramide 1-phosphate. A similar enzyme, showing comparable bioactivity, is secreted by certain pathogenic corynebacteria and acts as a potent virulence factor. However, the molecular basis for SMaseD toxicity is not well understood, which hampers effective therapy. Here we show that the spider and bacterial SMases D hydrolyze albumin-bound lysophosphatidylcholine (LPC), but not sphingosylphosphorylcholine, with Km values (∼20–40 μm) well below the normal LPC levels in blood. Thus, toxic SMases D have intrinsic lysophospholipase D activity toward LPC. LPC hydrolysis yields the lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA), a known inducer of platelet aggregation, endothelial hyperpermeability, and pro-inflammatory responses. Introduction of LPA1 receptor cDNA into LPA receptor-negative cells renders non-susceptible cells susceptible to SmaseD, but only in LPC-containing media. Degradation of circulating LPC to LPA with consequent activation of LPA receptors may have a previously unappreciated role in the pathophysiology of secreted SMases D.
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影响因子：
20.3
作者：
Lu Yang;Dina A. Andrews;Philip S. Low
通讯作者：
Lu Yang;Dina A. Andrews;Philip S. Low
DOI：
10.1016/s0021-9258(18)89023-8
发表时间：
1985-05
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
P. Subbaiah;C. Chen;J. Bagdade;J. Albers
通讯作者：
P. Subbaiah;C. Chen;J. Bagdade;J. Albers
影响因子：
4.1
作者：
Liliom, K;Sun, GP;Pott, L
通讯作者：
Pott, L
影响因子：
4.8
作者：
Pettus, BJ;Bielawska, A;Chalfant, CE
通讯作者：
Chalfant, CE
鞘磷脂酶 D，一种新型细胞鞘磷脂探针：对人皮肤成纤维细胞胆固醇稳态的影响。
影响因子：
6.5
作者：
Subbaiah,PapasaniV;Billington,StephenJ;Jost,BHelen;Songer,JGlenn;Lange,Yvonne
通讯作者：
Lange,Yvonne