Isomethoxyneihumicin, a new cytotoxic agent produced by marine Nocardiopsis alba KM6-1
Isomethoxyneihumicin, a new cytotoxic agent produced by marine Nocardiopsis alba KM6-1
复制标题
DOI：
10.1038/ja.2016.152
复制
发表时间：
2017-05-01
影响因子：
3.3
通讯作者：
Tomoda, Hiroshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fukuda, Takashi;Takahashi, Misaki;Tomoda, Hiroshi
从海洋白诺卡氏菌 KM6-1 的培养液中分离出一种新的细胞毒性剂，称为异甲氧基新腐霉素 (isomethoxyneihumicin)（1 和 2），它是内酰胺-内酰胺互变异构体的混合物，与甲氧基新腐霉素 (3) 一起从海洋白诺卡氏菌 KM6-1 的培养液中分离出来。 1 和 2 的结构通过光谱分析（1D 和 2D NMR 数据以及 ROESY 相关性）得到阐明。异甲氧基新腐霉素 (15.0 μM) 和 3 (15.0 μM) 在 12 小时内将 Jurkat 细胞的细胞周期阻滞在 G2/M 期（66% 和 67%）。 Isomethoxyneihumicin 和 3 对 Jurkat 细胞表现出细胞毒性，20 小时内的 IC50 值分别为 6.98 和 30.5 μM。这些结果强烈表明，isomethoxyneihumicin 和 3 通过抑制 G2/M 期的细胞周期，表现出针对 Jurkat 细胞的细胞毒性。
A new cytotoxic agent designated isomethoxyneihumicin (1 and 2), a mixture of lactam-lactim tautomers, was isolated along with methoxyneihumicin (3) from the culture broth of the marine Nocardiopsis alba KM6-1. The structures of 1 and 2 were elucidated in spectroscopic analyses (1D and 2D NMR data, and ROESY correlations). Isomethoxyneihumicin (15.0 mu M) and 3 (15.0 mu M) arrested the cell cycle of Jurkat cells at the G2/M phase (66 and 67%) in 12 h. Isomethoxyneihumicin and 3 exhibited cytotoxicity against Jurkat cells with IC50 values of 6.98 and 30.5 mu M in 20 h, respectively. These results strongly suggest that isomethoxyneihumicin and 3 exhibit cytotoxicity against Jurkat cells by inhibiting the cell cycle at the G2/M phase.