Managing macrophages in rheumatoid arthritis by reform or removal.
Managing macrophages in rheumatoid arthritis by reform or removal.
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DOI：
10.1007/s11926-012-0272-4
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发表时间：
2012-10
影响因子：
5
通讯作者：
Mountz, John D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Jun;Hsu, Hui-Chen;Mountz, John D.
关键词：
类风湿性关节炎（RA）的发病机制中，巨噬细胞起着重要作用。RA滑膜中炎性细胞和巨噬细胞比例失衡。虽然RA中巨噬细胞的极化和异质性尚未完全揭示，但RA中巨噬细胞的身份可以通过其产物来定义，包括共刺激分子，清道夫受体，不同的细胞因子/趋化因子和受体以及转录因子。在过去的十年中，努力了解巨噬细胞中的极化，凋亡调节和新的信号传导途径，以及不同的活化巨噬细胞如何影响疾病进展，导致了以不同的特异性和选择性靶向巨噬细胞的策略。与巨噬细胞发育和细胞凋亡相关的主要靶点包括TNF-α、IL-1、IL-6、GM-CSF、M-CSF、死亡受体5（DR 5）、Fas等，如表1所列。来自这些靶点抑制剂的临床、临床前和动物研究的综合数据为它们在疾病进展中的作用提供了有价值的见解，随后导致了RA治疗范式的发展。在这篇综述中，我们建议通过抑制和/或消除促炎巨噬细胞的发展来重建巨噬细胞平衡，这将是RA和其他自身免疫性疾病的有效治疗方法。
Macrophages play a central role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). There is an imbalance of inflammatory and antiinflammatory macrophages in RA synovium. Although the polarization and heterogeneity of macrophages in RA have not been fully uncovered, the identity of macrophages in RA can potentially be defined by their products, including the co-stimulatory molecules, scavenger receptors, different cytokines/chemokines and receptors, and transcription factors. In the last decade, efforts to understand the polarization, apoptosis regulation, and novel signaling pathways in macrophages, as well as how distinct activated macrophages influence disease progression, have led to strategies that target macrophages with varied specificity and selectivity. Major targets that are related to macrophage development and apoptosis include TNF-α, IL-1, IL-6, GM-CSF, M-CSF, death receptor 5 (DR5), Fas, and others, as listed in Table 1. Combined data from clinical, preclinical, and animal studies of inhibitors of these targets have provided valuable insights into their roles in the disease progression and, subsequently, have led to the evolving therapeutic paradigms in RA. In this review, we propose that reestablishment of macrophage equilibrium by inhibiting the development of, and/or eliminating, the proinflammatory macrophages will be an effective therapeutic approach for RA and other autoimmune diseases.
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影响因子：
--
作者：
Liu, Hongtao;Huang, QiQuan;Pope, Richard M.
通讯作者：
Pope, Richard M.
调节性T细胞在类风湿关节炎和抗TNFALPHA治疗中的逆转功能受损。
影响因子：
15.3
作者：
Ehrenstein, MR;Evans, JG;Singh, A;Moore, S;Warnes, G;Isenberg, DA;Mauri, C
通讯作者：
Mauri, C
DOI：
10.1186/ar318
发表时间：
2001
期刊：
Arthritis research
影响因子：
--
作者：
Cook AD;Braine EL;Campbell IK;Rich MJ;Hamilton JA
通讯作者：
Hamilton JA
影响因子：
5.5
作者：
Fleetwood, Andrew J.;Dinh, Hang;Hamilton, John A.
通讯作者：
Hamilton, John A.
影响因子：
3.3
作者：
Ando, Wataru;Hashimoto, Jun;Yoshikawa, Hideki
通讯作者：
Yoshikawa, Hideki