Desminopathies: pathology and mechanisms.
Desminopathies: pathology and mechanisms.
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DOI：
10.1007/s00401-012-1057-6
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发表时间：
2013-01
影响因子：
12.7
通讯作者：
Schröder R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Clemen CS;Herrmann H;Strelkov SV;Schröder R
中间丝蛋白结蛋白是肌肉细胞中肌节外细胞骨架的重要组成部分。这种三维丝状框架在肌原纤维的结构和功能排列和锚定、细胞器的定位和信号事件中发挥着核心作用。染色体 2q35 上的人类结蛋白基因突变会导致常染色体显性、常染色体隐性和散发性肌病和/或具有明显表型变异的心肌病。该病的发病范围从儿童期到成年晚期。临床病程是进行性的，目前没有针对这种严重致残疾病的具体治疗方法。肌肉病理学的特征是结蛋白阳性蛋白质聚集和肌原纤维装置的退行性改变。结蛋白病的分子病理生理学是一个复杂的、多层次的问题。除了对肌节外中间丝网络的形成和维持产生直接影响外，突变结蛋白还影响重要的蛋白质相互作用、细胞信号级联、线粒体功能和蛋白质质量控制机制。本综述总结了目前有关肌纤维病的流行病学、临床表型、肌病理学和遗传学的数据。此外，这项工作还概述了野生型和突变型结蛋白以及结蛋白相关细胞和动物模型的表达、丝形成过程、生物力学特性、翻译后修饰、相互作用伴侣、亚细胞定位和功能。
The intermediate filament protein desmin is an essential component of the extra-sarcomeric cytoskeleton in muscle cells. This three-dimensional filamentous framework exerts central roles in the structural and functional alignment and anchorage of myofibrils, the positioning of cell organelles and signaling events. Mutations of the human desmin gene on chromosome 2q35 cause autosomal dominant, autosomal recessive, and sporadic myopathies and/or cardiomyopathies with marked phenotypic variability. The disease onset ranges from childhood to late adulthood. The clinical course is progressive and no specific treatment is currently available for this severely disabling disease. The muscle pathology is characterized by desmin-positive protein aggregates and degenerative changes of the myofibrillar apparatus. The molecular pathophysiology of desminopathies is a complex, multilevel issue. In addition to direct effects on the formation and maintenance of the extra-sarcomeric intermediate filament network, mutant desmin affects essential protein interactions, cell signaling cascades, mitochondrial functions, and protein quality control mechanisms. This review summarizes the currently available data on the epidemiology, clinical phenotypes, myopathology, and genetics of desminopathies. In addition, this work provides an overview on the expression, filament formation processes, biomechanical properties, post-translational modifications, interaction partners, subcellular localization, and functions of wild-type and mutant desmin as well as desmin-related cell and animal models.
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DOI：
10.1097/nen.0b013e3181256b4c
发表时间：
2007-08-01
影响因子：
3.2
作者：
Biol, Anna Janue;Odena, Maria Antonia;Ferrer, Isidro
通讯作者：
Ferrer, Isidro
影响因子：
5.6
作者：
Baer, Harald;Schopferer, Michael;Willenbacher, Norbert
通讯作者：
Willenbacher, Norbert
影响因子：
7.1
作者：
Baron, CP;Jacobsen, S;Purslow, PP
通讯作者：
Purslow, PP
DOI：
10.1016/s0735-1097(98)00026-6
发表时间：
1998-03-01
影响因子：
24
作者：
Arbustini, E;Morbini, P;Ferrans, VJ
通讯作者：
Ferrans, VJ
DOI：
10.1152/ajpcell.2001.280.1.c46
发表时间：
2001-01-01
影响因子：
5.5
作者：
Boriek, AM;Capetanaki, Y;Tidball, JG
通讯作者：
Tidball, JG