The observed inhibitory potency of 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-triphosphate for HIV-1 reverse transcriptase depends on the length of the poly(rA) region of the template.
The observed inhibitory potency of 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-triphosphate for HIV-1 reverse transcriptase depends on the length of the poly(rA) region of the template.
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观察到的 3-叠氮基-3-脱氧胸苷 5-三磷酸对 HIV-1 逆转录酶的抑制效力取决于模板的聚 (rA) 区域的长度。
DOI：
10.1021/bi00120a013
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发表时间：
1992
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Kenyon,GL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma,QF;Bathurst,IC;Barr,PJ;Kenyon,GL
1991年10月29日接收的修订版摘要：进一步评价了3 '-叠氮基-3'-脱氧胸苷S '-三磷酸（AZTTP）对HIV-1逆转录酶（HIV-1 RT）的抑制效力。结果表明，先前报道的AZTTP对HIV-1 RT的低Ki值（2-35 nM）既不是由于AZTTP与HIV-1 RT的直接紧密结合，也不是由于酶与AZTMP部分终止的引物-模板的相互作用，而是由于使用了同源模板-引物[poly（rA）* oligo（dT）]。与一组RNA的定义序列作为模板，我们证明，所观察到的K值AZTTP依赖于聚（rA）区域的长度在RNA模板中的引物。RNA模板中可用于TMP部分的进行性掺入的腺苷残基越多，观察到的AZTTP的Ki值越低。由于HIV-1 RT的新抑制剂的效力通常与AZTTP的效力进行比较，因此这些结果对于发现在AIDS治疗中具有潜在用途的新HIV抑制剂的过程具有重要意义。3 '-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）1是临床上用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的第一种药物，被认为是通过细胞激酶转化为3 ′-叠氮基-3 ′-脱氧胸苷5 ′-三磷酸（AZTTP）的前药（Mitsuya等，1985; Fischl等人，1987; Furman等人，1986年）。体外动力学研究表明，AZTTP是HIV-1 RT的非常有效的竞争性抑制剂，观察到的Ki值范围为2至35 nM（Furman等人，1986; Kedar等人，1990; Reardon等人，1990年; Eriksson
Revised Manuscript Received October 29, 1991 abstract: The inhibitory potency of 3'-azido-3'-deoxythymidine S'-triphosphate (AZTTP) against HIV-1 reverse transriptase (HIV-1 RT) has been further evaluated. The results indicate that the previously reported low Ki values for AZTTP against HIV-1 RT (2-35 nM) are due neither to the direct tight binding of AZTTP to HIV-1 RT nor to the interaction of the enzyme with AZTMP moiety terminated primer-templates, but instead they are an artifact of the use of a homotemplate-primer [poly (rA)* oligo (dT)]. With a set of RNAs of defined sequence as templates, we demonstrate that the observed K, value for AZTTP depends on the length of the poly (rA) region following the primer in the RNA template. The more adenosyl residues in the RNA template that are available for processive incorporation of TMP moieties, the lower is the observed Kj value for AZTTP. Since the potencies of new inhibitors of HIV-1 RT are usually compared with that for AZTTP, these results have important consequences for the process of discovery of new HIV inhibitors that are of potential use in AIDS therapy.3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT), 1 the first drug used clinically for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection, is considered to be a prodrug that is converted into 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-triphosphate (AZTTP) by cellular kinases (Mitsuya et al., 1985; Fischl et al., 1987; Furman et al., 1986). In vitro kinetic studies show that AZTTP is a very potent competitive inhibitor of HIV-1 RT with observed K, values ranging from 2 to 35 nM (Furman et al., 1986; Kedar et al., 1990; Reardon et al., 1990; Eriksson
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4.9
作者：
L. Vrang;B. Oberg;J. Löwer;R. Kurth
通讯作者：
R. Kurth
3-叠氮基-3-脱氧胸苷三磷酸及其苏类似物对 HIV 逆转录酶的抑制。
影响因子：
7.6
作者：
L. Vrang;H. Bazin;G. Remaud;J. Chattopadhyaya;B. Öberg
通讯作者：
B. Öberg
DOI：
10.1073/pnas.83.21.8333
发表时间：
1986-11-01
影响因子：
11.1
作者：
FURMAN, PA;FYFE, JA;BARRY, DW
通讯作者：
BARRY, DW
与细胞 DNA 聚合酶 α 和 β 相比，胸苷 5-三磷酸糖修饰衍生物对 HIV 相关逆转录酶的抑制作用
DOI：
--
发表时间：
1987
期刊：
影响因子：
--
作者：
E. Matthes;C. Lehmann;D. Scholz;M. Janta;K. Gaertner;H. Rosenthal;P. Langen
通讯作者：
P. Langen
酵母中产生的人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶的表征。
DOI：
10.1016/0006-291x(90)91187-w
发表时间：
1990
影响因子：
3.1
作者：
Bathurst,IC;Moen,LK;Lujan,MA;Gibson,HL;Feucht,PH;Pichuantes,S;Craik,CS;Santi,DV;Barr,PJ
通讯作者：
Barr,PJ