Cholinergic neurons constitutively engage the ISR for dopamine modulation and skill learning in mice.
Cholinergic neurons constitutively engage the ISR for dopamine modulation and skill learning in mice.
复制标题
DOI：
10.1126/science.abe1931
复制
发表时间：
2021-04-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Calakos N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Helseth AR;Hernandez-Martinez R;Hall VL;Oliver ML;Turner BD;Caffall ZF;Rittiner JE;Shipman MK;King CS;Gradinaru V;Gerfen C;Costa-Mattioli M;Calakos N
整合应激反应（ISR）通过调节蛋白质合成维持蛋白质稳态，在突触可塑性、学习和记忆中起重要作用。我们开发了一种报告器（SPOTlight），用于以细胞分辨率对ISR状态进行全脑成像。出乎意料的是，我们在小鼠大脑中发现了一类神经元，纹状体胆碱能中间神经元（CINs），其中ISR在稳态时被激活。遗传学和药理学操作显示，ISR信号传导在CIN中对于正常的2型多巴胺受体（D2R）调节是必需的。抑制ISR逆转了CIN放电的D2R调制的迹象，并诱发多巴胺释放和改变技能学习。因此，一个非典型的，稳态模式的ISR激活被发现在CIN和ISR在学习中发挥神经调节作用。纹状体胆碱能中间神经元具有高稳态ISR激活，调节多巴胺调节和技能学习。
The integrated stress response (ISR) maintains proteostasis by modulating protein synthesis and is important in synaptic plasticity, learning and memory. We developed a reporter (SPOTlight) for brain-wide imaging of ISR state with cellular resolution. Unexpectedly, we found a class of neurons in mouse brains, striatal cholinergic interneurons (CINs), in which the ISR was activated at steady-state. Genetic and pharmacological manipulations revealed that ISR signaling was necessary in CINs for normal type 2 dopamine receptor (D2R) modulation. Inhibiting the ISR inverted the sign of D2R modulation of CIN firing and evoked dopamine release and altered skill learning. Thus, a non-canonical, steady-state mode of ISR activation is found in CINs and the ISR plays a neuromodulatory role in learning. Striatal cholinergic interneurons have high steady-state ISR activation that regulates dopamine modulation and skill learning.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.0700293104
发表时间：
2007-03-20
影响因子：
11.1
作者：
Armbruster, Blaine N.;Li, Xiang;Roth, Bryan L.
通讯作者：
Roth, Bryan L.
影响因子：
2.5
作者：
Belleau, ML;Warren, RA
通讯作者：
Warren, RA
影响因子：
16.2
作者：
Mansvelder, HD;McGehee, DS
通讯作者：
McGehee, DS
影响因子：
25
作者：
Chan KY;Jang MJ;Yoo BB;Greenbaum A;Ravi N;Wu WL;Sánchez-Guardado L;Lois C;Mazmanian SK;Deverman BE;Gradinaru V
通讯作者：
Gradinaru V
影响因子：
16
作者：
Harding, HP;Novoa, I;Ron, D
通讯作者：
Ron, D