Noncanonical autophagy is required for type I interferon secretion in response to DNA-immune complexes.
Noncanonical autophagy is required for type I interferon secretion in response to DNA-immune complexes.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.09.014
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发表时间：
2012-12-14
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Sanjuan MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Henault J;Martinez J;Riggs JM;Tian J;Mehta P;Clarke L;Sasai M;Latz E;Brinkmann MM;Iwasaki A;Coyle AJ;Kolbeck R;Green DR;Sanjuan MA
Toll样受体9（TLR 9）主要负责将自身与致病DNA区分开来。然而，宿主DNA与自身抗体的结合激活TLR 9，诱导浆细胞样树突状细胞（pDC）的I型干扰素（IFN）的致病性分泌。在这里，我们发现，响应于含DNA的免疫复合物（DNA-IC），而不是可溶性配体，IFN-α的产生依赖于吞噬和自噬途径的收敛，这一过程称为微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC 3）相关吞噬作用（CYP）。TLR 9通过自噬相关蛋白而非传统的自噬前起始复合物或衔接蛋白-3（AP-3）的机制被运输到专门的干扰素信号区室中，这是必需的。我们的研究结果揭示了非常规自噬在炎症中的新作用，并提供了一种机制，通过这种机制，抗DNA自身抗体，如在几种自身免疫性疾病中发现的抗体，绕过了通常限制病原性DNA和TLR 9分配到干扰素信号室的控制。
Toll-like receptor-9 (TLR9) is largely responsible for discriminating self from pathogenic DNA. However, association of host DNA with autoantibodies activates TLR9, inducing the pathogenic secretion of type I interferons (IFNs) from plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Here, we found that in response to DNA-containing immune complexes (DNA-IC), but not to soluble ligands, IFN-α production depended upon the convergence of the phagocytic and autophagic pathways, a process called microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 (LC3)-associated phagocytosis (LAP). LAP was required for TLR9 trafficking into a specialized interferon signaling compartment by a mechanism that involved autophagy-related proteins, but not the conventional autophagic preinitiation complex, or adaptor protein-3 (AP-3). Our findings unveil a new role for nonconventional autophagy in inflammation and provide one mechanism by which anti-DNA autoantibodies, such as those found in several autoimmune disorders, bypass the controls that normally restrict the apportionment of pathogenic DNA and TLR9 to the interferon signaling compartment.
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DOI：
10.1083/jcb.124.5.677
发表时间：
1994-03
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Desjardins M;Huber LA;Parton RG;Griffiths G
通讯作者：
Griffiths G
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.1002760
发表时间：
2010-12-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kasperkovitz PV;Cardenas ML;Vyas JM
通讯作者：
Vyas JM
影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--