Structure-based design, synthesis and biological evaluation of novel β-secretase inhibitors containing a pyrazole or thiazole moiety as the P3 ligand.
Structure-based design, synthesis and biological evaluation of novel β-secretase inhibitors containing a pyrazole or thiazole moiety as the P3 ligand.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2014.11.087
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发表时间：
2015-02-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Tang, Jordan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghosh, Arun K.;Brindisi, Margherita;Yen, Yu-Chen;Xu, Xiaoming;Huang, Xiangping;Devasamudram, Thippeswamy;Bilcer, Geoffrey;Lei, Hui;Koelsch, Gerald;Mesecar, Andrew D.;Tang, Jordan
我们描述了一系列以吡唑（化合物3a-h）或噻唑片段（化合物4a-e）为P3配体的新型抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。我们还探索了Boc-β-氨基- l -丙氨酸作为一种新的P2配体。许多抑制剂显示出β-分泌酶抑制效力。抑制剂4c对BACE1具有较强的抑制活性，Ki = 0.25 nM，细胞EC50为194 nM，对BACE2具有较好的选择性。根据2结合β-Secretase的x射线结构建立了4c模型，揭示了活性部位的关键相互作用。
We describe structure-based design, synthesis and biological evaluation of a series of novel inhibitors bearing a pyrazole (compounds 3a-h ) or a thiazole moiety (compounds 4a-e) as the P3 ligand. We have also explored Boc-β-amino-L-alanine as a novel P2 ligand. A number of inhibitors have displayed β-secretase inhibitory potency. Inhibitor 4c has shown po tent BACE1 inhibitory activity, Ki = 0.25 nM, cellular EC50 of 194 nM and displayed good selectivity over BACE2. A model of 4c was created based upon the X-ray structure of 2-bound β-Secretase which revealed critical interactions in the active site.
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DOI：
10.1523/jneurosci.3657-09.2009
发表时间：
2009-10-14
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Vassar R;Kovacs DM;Yan R;Wong PC
通讯作者：
Wong PC
影响因子：
7.3
作者：
Ghosh, Arun K.;Kumaragurubaran, Nagaswamy;Tang, Jordan
通讯作者：
Tang, Jordan
影响因子：
4.7
作者：
Ghosh AK;Brindisi M;Tang J
通讯作者：
Tang J
使用决策树诱导对血脑屏障渗透性的计算预测。
DOI：
10.3390/molecules170910429
发表时间：
2012-08-31
期刊：
Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子：
--
作者：
Suenderhauf C;Hammann F;Huwyler J
通讯作者：
Huwyler J
影响因子：
4.7
作者：
Fischer, F;Molinari, M;Paganetti, P
通讯作者：
Paganetti, P