Reprogramming adult Schwann cells to stem cell-like cells by leprosy bacilli promotes dissemination of infection.
Reprogramming adult Schwann cells to stem cell-like cells by leprosy bacilli promotes dissemination of infection.
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DOI：
10.1016/j.cell.2012.12.014
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发表时间：
2013-01-17
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Rambukkana A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Masaki T;Qu J;Cholewa-Waclaw J;Burr K;Raaum R;Rambukkana A
分化细胞具有显著的基因组可塑性，可以被操纵来逆转或改变发育承诺。在这里，我们发现麻风细菌通过下调雪旺细胞谱系/分化相关基因和上调主要与中胚层发育相关的基因，劫持了这一特性，将其首选宿主生态位成年雪旺细胞重编程为具有间充质性状的祖细胞/干细胞样细胞（pSLC）阶段。重编程伴随着表观遗传变化，使受感染的细胞具有高度可塑性、迁移性和免疫调节性。我们提供的证据表明，pSLC获得这些特性可以通过两种不同的机制促进细菌的传播：直接分化到间质组织，包括骨骼和平滑肌，以及形成肉芽肿样结构并随后释放富含细菌的巨噬细胞。这些发现支持宿主细胞重编程模型，其中细菌病原体利用其细胞生态位的可塑性来促进感染的传播，并在细胞重编程和宿主-病原体相互作用之间提供了意想不到的联系。
Differentiated cells possess a remarkable genomic plasticity that can be manipulated to reverse or change developmental commitments. Here, we show that the leprosy bacterium hijacks this property to reprogram adult Schwann cells, its preferred host niche, to a stage of progenitor/stem-like cells (pSLC) of mesenchymal traits by downregulating Schwann cell lineage/differentiation-associated genes and upregulating genes mostly of mesoderm development. Reprogramming accompanies epigenetic changes and rendered infected cells highly plastic, migratory and immunomodulatory. We provide evidence that acquisition of these properties by pSLC promotes bacterial spread by two distinct mechanisms: direct differentiation to mesenchymal tissues, including skeletal and smooth muscles, and by forming granuloma-like structures and subsequently release bacteria-laden macrophages. These findings support a model of host cell reprogramming in which a bacterial pathogen uses the plasticity of its cellular niche for promoting dissemination of infection, and provide an unexpected link between cellular reprogramming and host-pathogen interaction.
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DOI：
10.1083/jcb.200912142
发表时间：
2010-05-17
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Finzsch M;Schreiner S;Kichko T;Reeh P;Tamm ER;Bösl MR;Meijer D;Wegner M
通讯作者：
Wegner M
影响因子：
64.5
作者：
Bold TD;Ernst JD
通讯作者：
Ernst JD
影响因子：
20.3
作者：
Li, Yan;Chen, Shi;Yang, Feng-Chun
通讯作者：
Yang, Feng-Chun
影响因子：
16.2
作者：
Napoli, Ilaria;Noon, Luke A.;Lloyd, Alison C.
通讯作者：
Lloyd, Alison C.
DOI：
10.1073/pnas.0407836102
发表时间：
2005-02-15
影响因子：
11.1
作者：
Le, N;Nagarajan, R;Milbrandt, J
通讯作者：
Milbrandt, J