苯并芘在模拟缺氧环境下对分子伴侣自噬影响的分子机制
苯并芘在模拟缺氧环境下对分子伴侣自噬影响的分子机制
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DOI：
10.16438/j.0513-4870.2020-1021
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
常福厚
中科院分区：
文献类型：
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作者：
杨帆;林楠;张莎莎;张梦迪;胡玉霞;白图雅;吕晓丽;李君;肖志彬;奥敦托娅;常福厚
本研究在模拟缺氧环境下观察苯并芘(benzo[ α ]pyrene,BaP)对分子伴侣自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)的影响,同时阐明这种影响与热休克蛋白90 (heat shock protein 90,HSP90)的关系。用CoCl_2构建细胞缺氧环境,检测BaP对给予HSP90抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)和沉默HSP90α的细胞中与CMA相关的缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、HSP90、热休克同源蛋白70 (heat shock cognate protein 70,HSC70)和溶酶体相关蛋白2A (lysosomal associated protein 2A,LAMP-2A)的mRNA和蛋白表达的影响。采用碱性彗星实验、免疫荧光γ-H2AX焦点实验、实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot实验阐明不同浓度BaP对A549细胞中DNA损伤与细胞内CMA相关因子的mRNA和蛋白表达的关系。结果显示,缺氧环境可以促进A549细胞CMA相关因子的mRNA和蛋白的表达。本研究发现:在缺氧环境下,BaP对CMA有抑制作用,HSP90被抑制或沉默将增强BaP对CMA的抑制;在常氧环境下,BaP可导致DNA损伤并促进CMA。