Oncogene-targeting T cells reject large tumors while oncogene inactivation selects escape variants in mouse models of cancer.
Oncogene-targeting T cells reject large tumors while oncogene inactivation selects escape variants in mouse models of cancer.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.10.019
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发表时间：
2011-12-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Blankenstein T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Anders K;Buschow C;Herrmann A;Milojkovic A;Loddenkemper C;Kammertoens T;Daniel P;Yu H;Charo J;Blankenstein T
癌细胞的遗传不稳定性经常导致耐药性。我们建立了小鼠癌症模型，该模型允许通过药物介导的失活或单特异性CD8+效应T（TE）细胞靶向癌基因。遗传不稳定的大肿瘤的药物治疗是有效的，但长期选择耐药克隆。相比之下，如果靶抗原是癌症驱动的并且以足够的量表达，则TE细胞完全排斥大肿瘤（≥500 mm3）。虽然药物介导的癌基因失活选择性地杀死癌细胞并使肿瘤脉管系统保持完整，这可能促进耐药克隆的存活和生长，但TE细胞治疗导致血管破坏并可能“旁观者”消除逃逸变体，这不需要基质细胞的抗原交叉呈递。
The genetic instability of cancer cells frequently causes drug resistance. We established mouse cancer models, which allowed targeting of an oncogene by drug-mediated inactivation or mono-specific CD8+ effector T (TE) cells. Drug treatment of genetically-unstable large tumors was effective but selected resistant clones in the long term. In contrast, TE cells completely rejected large tumors (≥500 mm3), if the target antigen was cancer-driving and expressed in sufficient amounts. While drug-mediated oncogene inactivation selectively killed the cancer cells and left the tumor vasculature intact, which likely facilitated survival and growth of resistant clones, TE cell treatment led to blood vessel destruction and probably “bystander” elimination of escape variants, which did not require antigen cross-presentation by stromal cells.
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DOI：
10.1084/jem.20050915
发表时间：
2005-12-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Casares N;Pequignot MO;Tesniere A;Ghiringhelli F;Roux S;Chaput N;Schmitt E;Hamai A;Hervas-Stubbs S;Obeid M;Coutant F;Métivier D;Pichard E;Aucouturier P;Pierron G;Garrido C;Zitvogel L;Kroemer G
通讯作者：
Kroemer G
影响因子：
32.4
作者：
Qin, ZH;Blankenstein, T
通讯作者：
Blankenstein, T
影响因子：
82.9
作者：
Li, Liang-Ping;Lampert, J. Christoph;Blankenstein, Thomas
通讯作者：
Blankenstein, Thomas
影响因子：
11.2
作者：
Herrmann A;Kortylewski M;Kujawski M;Zhang C;Reckamp K;Armstrong B;Wang L;Kowolik C;Deng J;Figlin R;Yu H
通讯作者：
Yu H
影响因子：
4.4
作者：
Buschow, Christian;Charo, Jehad;Blankenstein, Thomas
通讯作者：
Blankenstein, Thomas