Regulation of presynaptic neurotransmission by macroautophagy.
Regulation of presynaptic neurotransmission by macroautophagy.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2012.02.020
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发表时间：
2012-04-26
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Sulzer D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hernandez D;Torres CA;Setlik W;Cebrián C;Mosharov EV;Tang G;Cheng HC;Kholodilov N;Yarygina O;Burke RE;Gershon M;Sulzer D
mTOR是细胞生长和存活、蛋白质合成依赖性突触可塑性和细胞组分自噬降解的调节剂。当由mTOR失活触发时，大自噬通过螯合降解长寿命的蛋白质和细胞器进入自噬泡。mTOR进一步调节突触可塑性，并且当宏自噬缺乏时发生神经变性。然而，巨自噬是否是突触前功能的调节剂以前是未知的。我们发现，mTOR抑制剂，雷帕霉素，诱导自噬空泡的形成，在prejunctional多巴胺能轴突与相关的轴突轮廓体积，突触囊泡数量减少，诱发多巴胺释放。在转基因小鼠中，大自噬缺陷仅限于多巴胺能神经元，诱发的多巴胺分泌增强，恢复加速;雷帕霉素未能降低这些小鼠纹状体中诱发的多巴胺释放。因此，在突触前末梢中mTOR抑制之后的大自噬迅速改变突触前结构和神经传递。
mTOR is a regulator of cell growth and survival, protein synthesis-dependent synaptic plasticity, and autophagic degradation of cellular components. When triggered by mTOR inactivation, macroautophagy degrades long-lived proteins and organelles via sequestration into autophagic vacuoles. mTOR further regulates synaptic plasticity, and neurodegeneration occurs when macroautophagy is deficient. Nevertheless, whether macroautophagy is a modulator of presynaptic function was previously unknown. We find that the mTOR inhibitor, rapamycin, induces formation of autophagic vacuoles in prejunctional dopaminergic axons with associated decreased axonal profile volumes, synaptic vesicle numbers, and evoked dopamine release. Evoked dopamine secretion was enhanced and recovery accelerated in transgenic mice in which macroautophagy deficiency was restricted to dopaminergic neurons; rapamycin failed to decrease evoked dopamine release in the striatum of these mice. Macroautophagy that follows mTOR inhibition in presynaptic terminals, therefore, rapidly alters presynaptic structure and neurotransmission.
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DOI：
10.1523/jneurosci.6412-10.2011
发表时间：
2011-05-25
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Lee S;Sato Y;Nixon RA
通讯作者：
Nixon RA
影响因子：
56.9
作者：
HOLTZMAN, E;FREEMAN, AR;KASHNER, LA
通讯作者：
KASHNER, LA
影响因子：
3.3
作者：
Mizushima, N;Yamamoto, A;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T
DOI：
10.1523/jneurosci.5519-10.2011
发表时间：
2011-02-09
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Cheng HC;Kim SR;Oo TF;Kareva T;Yarygina O;Rzhetskaya M;Wang C;During M;Talloczy Z;Tanaka K;Komatsu M;Kobayashi K;Okano H;Kholodilov N;Burke RE
通讯作者：
Burke RE