羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8~+ T细胞中程序性死亡受体1的表达

羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8~+ T细胞中程序性死亡受体1的表达
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
基础医学与临床
影响因子：
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通讯作者：
郭磊
郭磊
中科院分区：
其他
文献类型：
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作者：
许梦姣;高洪婷;石婧;鞠瑞;杨黎星;李建恒;郭磊

文献摘要

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目的研究羧胺三唑( CAI)对CD8~+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8~+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326( Ca~(2+)激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;酶联免疫吸附法检测细胞内钙调磷酸酶( CaN)的表达;免疫荧光染色检测细胞活化T细胞核因子2( NFAT2)核转运;染色质免疫共沉淀-qPCR检测细胞中NFAT2调控程序性死亡受体1 ( PD-1)表达。分离小鼠脾脏细胞毒性T淋巴细胞( CTLs), 流式细胞计量术检测其中CD8~+T细胞PD-1的表达。结果CAI组显著降低CD8~+T细胞内Ca~(2+)浓度( P<0.001), CAI+ZK756326组胞内Ca~(2+)浓度有所升高( P<0.01); CAI显著降低CD8~+T细胞中钙调磷酸酶的含量( P<0.001); CAI可显著抑制NFAT2核转运( P<0.001), 并使NFAT2依赖的PD-1转录进程显著降低( P < 0.001); CAI使小鼠脾脏CTLs细胞中PD-1+ CD8~+ T细胞比例显著减少( P<0.001) 。结论CAI通过抑制CD8~+T细胞内钙离子水平以及钙调磷酸酶的表达抑制NFAT2核转运,从而降低CD8~+T细胞PD-1的表达,进一步产生免疫治疗干预作用。