Decoding of methylated histone H3 tail by the Pygo-BCL9 Wnt signaling complex.
Decoding of methylated histone H3 tail by the Pygo-BCL9 Wnt signaling complex.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2008.03.011
复制
发表时间：
2008-05-23
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Bienz, Mariann
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fiedler, Marc;Sanchez-Barrena, Maria Jose;Nekrasov, Maxim;Mieszczanek, Juliusz;Rybin, Vladimir;Mueller, Juerg;Evans, Phil;Bienz, Mariann
Pygo 和 BCL9/Legless 通过促进正常和恶性细胞中 β-catenin/Armadillo 的转录活性来转导 Wnt 信号。我们表明，人类和果蝇 Pygo PHD 手指与 BCL9/Legless 的同源 HD1 结构域相关联，特异性结合赖氨酸 4 甲基化的组蛋白 H3 尾部 (H3K4me)。 PHD、HD1 和两种不同 H3K4me 肽之间的三元复合物的晶体结构揭示了组蛋白尾部识别的独特模式：有效的组蛋白结合需要 HD1 缔合，并且 PHD-HD1 复合物优先与 H3K4me2 结合，同时对 H3R2 甲基化不敏感。因此，这是由辅助因子 (BCL9/Legless) 调节的 PHD Finger (Pygo) 与组蛋白尾部结合的一个主要例子。果蝇救援实验表明 Wnt 信号输出依赖于组蛋白解码。 Pygo-BCL9/Legless 复合体提供的这一过程的特异性表明，该复合体促进了从基因沉默向 Wnt 诱导转录转变的早期步骤。
Pygo and BCL9/Legless transduce the Wnt signal by promoting the transcriptional activity of β-catenin/Armadillo in normal and malignant cells. We show that human and Drosophila Pygo PHD fingers associate with their cognate HD1 domains from BCL9/Legless to bind specifically to the histone H3 tail methylated at lysine 4 (H3K4me). The crystal structures of ternary complexes between PHD, HD1, and two different H3K4me peptides reveal a unique mode of histone tail recognition: efficient histone binding requires HD1 association, and the PHD-HD1 complex binds preferentially to H3K4me2 while displaying insensitivity to methylation of H3R2. Therefore, this is a prime example of histone tail binding by a PHD finger (of Pygo) being modulated by a cofactor (BCL9/Legless). Rescue experiments in Drosophila indicate that Wnt signaling outputs depend on histone decoding. The specificity of this process provided by the Pygo-BCL9/Legless complex suggests that this complex facilitates an early step in the transition from gene silence to Wnt-induced transcription.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
Kramps, T;Peter, O;Basler, K
通讯作者：
Basler, K
影响因子：
10.5
作者：
Brembeck, FH;Schwarz-Romond, T;Birchmeier, W
通讯作者：
Birchmeier, W
影响因子：
9.2
作者：
de la Roche, Marc;Bienz, Mariann
通讯作者：
Bienz, Mariann
影响因子：
7.7
作者：
Grimm, Clemens;de Ayala Alonso, Andres Gaytan;Mueller, Christoph W.
通讯作者：
Mueller, Christoph W.
pygopus 2 缺陷小鼠的发育表型和 Wnt 信号传导减弱
影响因子：
1.5
作者：
Li, Boan;Rheaume, Catherine;Dai, Xing
通讯作者：
Dai, Xing