A Cytochrome P450-Mediated Intramolecular Carbon-Carbon Ring Closure in the Biosynthesis of Multidrug-Resistance-Reversing Lathyrane Diterpenoids.
A Cytochrome P450-Mediated Intramolecular Carbon-Carbon Ring Closure in the Biosynthesis of Multidrug-Resistance-Reversing Lathyrane Diterpenoids.
复制标题
DOI：
10.1002/cbic.201600316
复制
发表时间：
2016-09-02
期刊：
影响因子：
3.2
通讯作者：
Graham, Ian A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
King, Andrew J.;Brown, Geoffrey D.;Gilday, Alison D.;Forestier, Edith;Larson, Tony R.;Graham, Ian A.
大戟科植物产生多种具有生物活性的二萜类化合物。这些化合物包括lathyrane，由于其能够抑制导致许多化疗药物功效丧失的ABC转运蛋白而受到极大关注。山松烷也是生物合成一系列其他生物活性二萜类化合物的中间体，在治疗疼痛、HIV和癌症方面具有潜在的应用。我们在这里报告了一个来自小桐子的基因簇，它包含将香叶基香叶基焦磷酸转化为许多二萜类化合物所需的基因，包括lathyranes jolkinol C和epi-jolkinol C。 卡宾转化为lathyrane涉及分子内碳-碳环闭合。这需要两种细胞色素P450的活性，我们提出形成6-羟基-5，9-二酮卡宾中间体，然后进行羟醛缩合反应。将casbene转化为lathyrane所需的P450基因的发现将允许这些潜在抗癌药物的可扩展异源生产，这些药物通常只能从其天然植物中获得有限的数量。
The Euphorbiaceae produce a wide variety of bioactive diterpenoids. These include the lathyranes, which have received much interest due to their ability to inhibit the ABC transporters responsible for the loss of efficacy of many chemotherapy drugs. The lathyranes are also intermediates in the biosynthesis of range of other bioactive diterpenoids with potential applications in the treatment of pain, HIV and cancer. We report here a gene cluster from Jatropha curcas that contains the genes required to convert geranylgeranyl pyrophosphate into a number of diterpenoids, including the lathyranes jolkinol C and epi‐jolkinol C. The conversion of casbene to the lathyranes involves an intramolecular carbon–carbon ring closure. This requires the activity of two cytochrome P450s that we propose form a 6‐hydroxy‐5,9‐diketocasbene intermediate, which then undergoes an aldol reaction. The discovery of the P450 genes required to convert casbene to lathyranes will allow the scalable heterologous production of these potential anticancer drugs, which can often only be sourced in limited quantities from their native plant.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.8
作者：
Rontein, Denis;Onillon, Sandrine;Tissier, Alain
通讯作者：
Tissier, Alain
影响因子：
--
作者：
Jennewein, S;Long, RM;Croteau, R
通讯作者：
Croteau, R
影响因子：
5.1
作者：
Brückner K;Tissier A
通讯作者：
Tissier A
DOI：
10.1007/bf02154248
发表时间：
1971-01-01
期刊：
EXPERIENTIA
影响因子：
--
作者：
ADOLF, W
通讯作者：
ADOLF, W
生物柴油植物麻疯树 (Jatropica curcas L.) 的基因组整合序列和连锁图谱。
影响因子：
7.2
作者：
Wu, Pingzhi;Zhou, Changpin;Wu, Guojiang
通讯作者：
Wu, Guojiang