CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα.
CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα.
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DOI：
10.1038/srep39182
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发表时间：
2016-12-16
影响因子：
4.6
通讯作者：
Shimano H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nakagawa Y;Satoh A;Tezuka H;Han SI;Takei K;Iwasaki H;Yatoh S;Yahagi N;Suzuki H;Iwasaki Y;Sone H;Matsuzaka T;Yamada N;Shimano H
CREB 3L 3以与PPARα相互作用的方式参与脂肪酸氧化和酮生成。为了评估相对贡献，研究了基因敲除小鼠和转基因小鼠的组合。在强调肝脏生酮能力的生酮饮食（KD）中，Creb 3l 3 −/−小鼠表现出与Ppara−/−小鼠相当的脂肪氧化和生酮基因表达减少。大多数基因在双敲除小鼠中被进一步抑制，表明肝脏CREB 3L 3的独立贡献。在禁食期间，生酮对CREB 3L 3的依赖程度低于Ppara−/−小鼠，这表明脂肪PPARα对Creb 3l 3 −/−小鼠中FFA和高脂血症供应的重要性。结论CREB 3L 3通过两条途径在肝脏对能量饥饿的适应中发挥重要作用：直接相关的基因调控和PPARα的自环激活。此外，由于KD喂养的Creb 3l 3 −/−小鼠表现出严重的脂肪肝，激活炎症，CREB 3L 3可能是NAFLD的治疗靶点。
CREB3L3 is involved in fatty acid oxidation and ketogenesis in a mutual manner with PPARα. To evaluate relative contribution, a combination of knockout and transgenic mice was investigated. On a ketogenic-diet (KD) that highlights capability of hepatic ketogenesis, Creb3l3−/− mice exhibited reduction of expression of genes for fatty oxidation and ketogenesis comparable to Ppara−/− mice. Most of the genes were further suppressed in double knockout mice indicating independent contribution of hepatic CREB3L3. During fasting, dependency of ketogenesis on CREB3L3 is lesser extents than Ppara−/− mice suggesting importance of adipose PPARα for supply of FFA and hyperlipidemia in Creb3l3−/− mice. In conclusion CREB3L3 plays a crucial role in hepatic adaptation to energy starvation via two pathways: direct related gene regulation and an auto-loop activation of PPARα. Furthermore, as KD-fed Creb3l3−/− mice exhibited severe fatty liver, activating inflammation, CREB3L3 could be a therapeutic target for NAFLD.
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DOI：
10.1152/ajpgi.00539.2010
发表时间：
2011-06-01
影响因子：
4.5
作者：
Garbow, Joel R.;Doherty, Jason M.;Crawford, Peter A.
通讯作者：
Crawford, Peter A.
影响因子：
64.8
作者：
Liu, Sihao;Brown, Jonathan D.;Stanya, Kristopher J.;Homan, Edwin;Leidl, Mathias;Inouye, Karen;Bhargava, Prerna;Gangl, Matthew R.;Dai, Lingling;Hatano, Ben;Hotamisligil, Goekhan S.;Saghatelian, Alan;Plutzky, Jorge;Lee, Chih-Hao
通讯作者：
Lee, Chih-Hao
影响因子：
24.5
作者：
Montagner A;Polizzi A;Fouché E;Ducheix S;Lippi Y;Lasserre F;Barquissau V;Régnier M;Lukowicz C;Benhamed F;Iroz A;Bertrand-Michel J;Al Saati T;Cano P;Mselli-Lakhal L;Mithieux G;Rajas F;Lagarrigue S;Pineau T;Loiseau N;Postic C;Langin D;Wahli W;Guillou H
通讯作者：
Guillou H
影响因子：
4.8
作者：
Erol, Erdal;Kumar, Leena S.;Binas, Bert
通讯作者：
Binas, Bert
影响因子：
13.5
作者：
Luebke-Wheeler, Jennifer;Zhang, Kezhong;Battle, Michele;Si-Tayeb, Karim;Garrison, Wendy;Chhinder, Sodhi;Li, Jixuan;Kaufman, Randal J.;Duncan, Stephen A.
通讯作者：
Duncan, Stephen A.