A SIRT1-LSD1 corepressor complex regulates Notch target gene expression and development.
A SIRT1-LSD1 corepressor complex regulates Notch target gene expression and development.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2011.04.020
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发表时间：
2011-06-10
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Näär AM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mulligan P;Yang F;Di Stefano L;Ji JY;Ouyang J;Nishikawa JL;Toiber D;Kulkarni M;Wang Q;Najafi-Shoushtari SH;Mostoslavsky R;Gygi SP;Gill G;Dyson NJ;Näär AM
通过组蛋白修饰的辅阻遏物复合物对基因表达的表观遗传调控是正常动物发育的核心。NAD+依赖性去乙酰化酶和基因阻遏物SIRT 1去除组蛋白H4 K16乙酰化标记并促进异染色质形成。然而，SIRT 1对常染色质基因座的表观遗传调控的机制贡献以及它是否与其他染色质修饰活动一起控制发育基因表达程序仍不清楚。在这里，我们描述了SIRT 1共阻遏复合物含有组蛋白H3 K4去甲基化酶LSD 1/KDM 1A和其他几个LSD 1相关蛋白。SIRT 1和LSD 1直接相互作用，在H4 K16去乙酰化和H3 K4去甲基化中发挥保守和协调的作用，以抑制Notch信号通路调控的基因。果蝇SIRT 1和LSD 1直系同源基因的突变导致相似的发育表型，并与果蝇中的Notch通路发生遗传相互作用。这些发现为后生动物中SIRT 1对表观遗传基因抑制和发育调控的保守机制提供了新的见解。
Epigenetic regulation of gene expression by histone-modifying co-repressor complexes is central to normal animal development. The NAD+-dependent deacetylase and gene repressor SIRT1 removes histone H4K16 acetylation marks and facilitates heterochromatin formation. However, the mechanistic contribution of SIRT1 to epigenetic regulation at euchromatic loci and whether it acts in concert with other chromatin-modifying activities to control developmental gene expression programs remain unclear. We describe here a SIRT1 co-repressor complex containing the histone H3K4 demethylase LSD1/KDM1A and several other LSD1-associated proteins. SIRT1 and LSD1 interact directly and play conserved and concerted roles in H4K16 deacetylation and H3K4 demethylation to repress genes regulated by the Notch signaling pathway. Mutations in Drosophila SIRT1 and LSD1 orthologs result in similar developmental phenotypes and genetically interact with the Notch pathway in Drosophila. These findings offer new insights into conserved mechanisms of epigenetic gene repression and regulation of development by SIRT1 in metazoans.
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DOI：
10.1073/pnas.0409875102
发表时间：
2005-02-08
影响因子：
11.1
作者：
Kuzmichev, A;Margueron, R;Reinberg, D
通讯作者：
Reinberg, D
影响因子：
11.4
作者：
Kim, Dohoon;Nguyen, Minh Dang;Tsai, Li-Huei
通讯作者：
Tsai, Li-Huei
DOI：
10.1073/pnas.0830998100
发表时间：
2003-04-15
影响因子：
11.1
作者：
Grooteclaes, M;Deveraux, Q;Frisch, SM
通讯作者：
Frisch, SM
影响因子：
5.3
作者：
Hildebrand, JD;Soriano, P
通讯作者：
Soriano, P
影响因子：
64.5
作者：
Filion GJ;van Bemmel JG;Braunschweig U;Talhout W;Kind J;Ward LD;Brugman W;de Castro IJ;Kerkhoven RM;Bussemaker HJ;van Steensel B
通讯作者：
van Steensel B