蓓萨罗丁对血管紧张素Ⅱ诱导的 大鼠心肌肥厚及线粒体结构的影响
蓓萨罗丁对血管紧张素Ⅱ诱导的 大鼠心肌肥厚及线粒体结构的影响
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
柴大军
中科院分区：
文献类型：
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作者：
楚勇;林晓燕;林三农;杜恒;张宇泽;许昌声;柴大军
探讨视黄醇 X受体α(RXRα)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的 SD 大鼠心肌肥厚和线粒体结构的影响及机制。方法 通过 AngⅡ胶囊渗透泵皮下植入法建立 SD 大鼠心肌肥厚及心肌线粒体损伤模型。40只 雄 性 SD 大 鼠 随 机 分 为 5 组:空 白 对 照 组、Bex 组 [空 白 对 照 +Bex:30 mg/(kg·d)]、AngⅡ 组.[AngⅡ:200ng/(kg·min)]、AngⅡ +Bex10 组 [AngⅡ:200ng/(kg·min)+Bex:10 mg/(Kg·d)]、AngⅡ +Bex30组[AngⅡ:200ng/(kg·min)+Bex:30mg/(kg·d)];尾套法测大鼠血压;心脏超声评估大鼠心功能;放射免疫法测血清及心肌组织中 AngⅡ含量;扫描电镜观察心肌组织线粒体超微结构;免疫印迹法测心肌组织心房钠尿.肽(ANP)、RXRα、线粒体外膜转运蛋白70(Tom70)、线粒体成型蛋白(Opa1)水平。结果 与空白对照组比较,AngⅡ组血清 AngⅡ水平升高(P<0.05),但各组间心肌组织的 AngⅡ水平差异无统计学意义。Bex组与空白对照组血压的差异无统计学意义,与空白对照组相比,AngⅡ组大鼠血压水平升高,AngⅡ组、AngⅡ+Bex10组、AngⅡ+Bex30组大鼠血压水平差异无统计学意义。AngⅡ组舒张早期二尖瓣口血流速度与二尖瓣环峰值运动速度比值(E/e')较空白对照组增加(P<0.05);与 AngⅡ组比较,AngⅡ+Bex10组及 AngⅡ+Bex30组 E/e'降低(均 P<0.05)。透射扫描电镜结果显示:AngⅡ可诱导SD大鼠心肌线粒体明显肿胀,嵴模糊、断裂甚至消失,Bex可呈剂量依赖性矫正 AngⅡ诱导的SD大鼠心肌线粒体损伤。免疫印迹结果显示:AngⅡ可诱导心肌组织 ANP表达水平上调及 RXR(、Tom70和 Opa1表达水平下调(P<0.05),Bex可呈剂量依赖性抑制 AngⅡ诱导的心肌组织 ANP表达水平上调及 RXR(、Tom70和 Opa1表达水平下调(P<0.05)。结论 AngⅡ可诱导 SD 大鼠心肌肥厚及心肌线粒体损伤;Bex可能通过矫正心肌线粒体损伤改善 AngⅡ诱导的SD大鼠心肌肥厚。