CD8⁺ Foxp3⁺ tumor infiltrating lymphocytes accumulate in the context of an effective anti-tumor response.
CD8⁺ Foxp3⁺ tumor infiltrating lymphocytes accumulate in the context of an effective anti-tumor response.
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DOI：
10.1002/ijc.25693
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发表时间：
2011-08-01
影响因子：
6.4
通讯作者：
Jaffee, Elizabeth M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Le, Dung T.;Ladle, Brian H.;Lee, Timothy;Weiss, Vivian;Yao, Xiaosai;Leubner, Ashley;Armstrong, Todd D.;Jaffee, Elizabeth M.
肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的成分是异质性的。此外，肿瘤微环境中不同亚群的比例高度依赖于宿主免疫反应的性质。在这里，我们描述了肿瘤中表达Foxp3的CD8+T细胞的特征，这些细胞展示了效应功能，并在有效的抗肿瘤反应的背景下聚集。用分泌HER-2/neu的GM-CSF靶向全细胞疫苗治疗FVB/N小鼠肿瘤后，CD8+Foxp3+T细胞在TIL中被诱导。Foxp3在肿瘤抗原特异性CD8T细胞中的表达受肿瘤微环境的限制，并受肿瘤内信号的影响。有趣的是，FOXP3+和FOXP3CD8CD8+T细胞在RNEU420-429刺激后有相似的干扰素-γ产生和抗原特异性脱颗粒，在这个模型中免疫优势的HER-2/neu(Neu)表位。使用RNEU(420-429)特异性效应T细胞进入neu-N小鼠(一种导致对neu免疫耐受的模型)的过继转移研究证实，只有当存在肿瘤排斥效应T细胞池时，CD8+Foxp3+T细胞才存在于肿瘤中。CD8+Foxp3+TIL标志着肿瘤排斥抗原特异性T细胞的存在，它们的聚集是有效T细胞反应的标志。
The composition of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) is heterogeneous. In addition, the ratio of various subpopulations in the tumor microenvironment is highly dependent on the nature of the host's immune response. Here, we characterize Foxp3-expressing CD8+ T cells in the tumor that demonstrate effector function and accumulate in the context of an effective antitumor response. CD8+Foxp3+ T cells are induced in TIL in regressing tumors of FVB/N mice treated with a GM-CSF secreting HER-2/neu targeted whole cell vaccine. Foxp3 expression in tumor antigen-specific CD8 T cells is restricted to the tumor microenvironment and influenced by cues in the tumor. Interestingly, Foxp3+ and Foxp3− CD8+ T cells have similar IFN-γ production and antigen-specific degranulation after stimulation with RNEU420–429, the immunodominant HER-2/neu (neu) epitope in this model. Adoptive transfer studies, using RNEU(420–429)-specific effector T cells into neu-N mice (a model that results in immune tolerance to neu), confirm that CD8+Foxp3+ T cells are present in tumors only if there is an existing pool of tumor-rejecting effector T cells. CD8+Foxp3+ TILs mark the presence of tumor-rejecting antigen-specific T cells and their accumulation serves as a marker for an effective T cell response.
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募集高危险性CD8（+）T细胞的潜在池募集到抗肿瘤免疫反应中。
DOI：
10.1084/jem.20042167
发表时间：
2005-05-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Ercolini AM;Ladle BH;Manning EA;Pfannenstiel LW;Armstrong TD;Machiels JP;Bieler JG;Emens LA;Reilly RT;Jaffee EM
通讯作者：
Jaffee EM
DOI：
10.1084/jem.168.5.1719
发表时间：
1988-11-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Lee DR;Rubocki RJ;Lie WR;Hansen TH
通讯作者：
Hansen TH
影响因子：
11.5
作者：
Manning, Elizabeth A.;Ullman, John G. M.;Emens, Leisha A.
通讯作者：
Emens, Leisha A.
影响因子：
4.4
作者：
Liyanage, UK;Moore, TT;Linehan, DC
通讯作者：
Linehan, DC
影响因子：
11.2
作者：
Erdman, SE;Sohn, JJ;Schauer, DB
通讯作者：
Schauer, DB