Carbon monoxide ameliorates chronic murine colitis through a heme oxygenase 1-dependent pathway.
Carbon monoxide ameliorates chronic murine colitis through a heme oxygenase 1-dependent pathway.
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DOI：
10.1084/jem.20051047
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发表时间：
2005-12-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Plevy SE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hegazi RA;Rao KN;Mayle A;Sepulveda AR;Otterbein LE;Plevy SE
血红素氧合酶（HO）-1及其代谢产物一氧化碳（CO）在急性炎症状态中起调节作用。在这项研究中，我们证明了一氧化碳管理是有效的，作为一种治疗模式，在小鼠建立慢性结肠炎。一氧化碳给药可改善T辅助细胞（Th）1介导的小鼠结肠炎模型，白细胞介素（IL）-10-缺陷（IL-10 −/−）小鼠的慢性肠道炎症。在Th 1介导的炎症中，CO消除干扰素（IFN）-γ对小鼠巨噬细胞中脂多糖诱导的IL-12 p40的协同作用，并通过抑制转录因子IFN调节因子（IRF）家族成员IRF-8改变IFN-γ信号传导。一个特定的信号通路，以前没有确定，涉及一个强制性的作用HO-1诱导提供的保护CO。此外，CO拮抗IFN-γ对HO-1表达的抑制作用在巨噬细胞。在巨噬细胞和Th 1介导的结肠炎中，HO-1的药理学诱导再现了CO的免疫抑制作用。总之，本研究开始阐明CO和HO-1通路在慢性炎症性肠病中的潜在病因学和治疗意义。
Heme oxygenase (HO)-1 and its metabolic product carbon monoxide (CO) play regulatory roles in acute inflammatory states. In this study, we demonstrate that CO administration is effective as a therapeutic modality in mice with established chronic colitis. CO administration ameliorates chronic intestinal inflammation in a T helper (Th)1-mediated model of murine colitis, interleukin (IL)-10–deficient (IL-10 −/−) mice. In Th1-mediated inflammation, CO abrogates the synergistic effect of interferon (IFN)-γ on lipopolysaccharide-induced IL-12 p40 in murine macrophages and alters IFN-γ signaling by inhibiting a member of the IFN regulatory factor (IRF) family of transcription factors, IRF-8. A specific signaling pathway, not previously identified, is delineated that involves an obligatory role for HO-1 induction in the protection afforded by CO. Moreover, CO antagonizes the inhibitory effect of IFN-γ on HO-1 expression in macrophages. In macrophages and in Th1-mediated colitis, pharmacologic induction of HO-1 recapitulates the immunosuppressive effects of CO. In conclusion, this study begins to elucidate potential etiologic and therapeutic implications of CO and the HO-1 pathway in chronic inflammatory bowel diseases.
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影响因子：
32.4
作者：
Oppmann, B;Lesley, R;Kastelein, RA
通讯作者：
Kastelein, RA
DOI：
10.1111/j.1432-1033.1997.00725.x
发表时间：
1997-07-15
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
--
作者：
McCoubrey, WK;Huang, TJ;Maines, MD
通讯作者：
Maines, MD
DOI：
10.1073/pnas.1431233100
发表时间：
2003-07-08
影响因子：
11.1
作者：
Farrugia, G;Lei, S;Szurszewski, JH
通讯作者：
Szurszewski, JH
影响因子：
29.4
作者：
Moore, BA;Otterbein, LE;Bauer, AJ
通讯作者：
Bauer, AJ
影响因子：
6
作者：
Nakao, A;Kimizuka, K;Murase, N
通讯作者：
Murase, N