Heat shock transcription factor 1 as a therapeutic target in neurodegenerative diseases.
Heat shock transcription factor 1 as a therapeutic target in neurodegenerative diseases.
复制标题
DOI：
10.1038/nrd3453
复制
发表时间：
2011-12-01
影响因子：
120.1
通讯作者：
Thiele, Dennis J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Neef, Daniel W.;Jaeger, Alex M.;Thiele, Dennis J.
阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和朊病毒神经变性等神经退行性疾病与错误折叠蛋白的积累有关，导致神经元功能障碍和细胞死亡。然而，目前对这些疾病的治疗主要解决疾病症状，而不是潜在的蛋白质错误折叠和细胞死亡，并且无法阻止或逆转退化过程。对基于蛋白质错误折叠的神经退行性疾病的细胞培养、果蝇、蠕虫和小鼠模型的研究表明，通过提高伴侣蛋白的表达来增强细胞的蛋白质折叠能力具有治疗潜力。在这里，我们回顾了通过药物激活热休克转录因子 1（伴侣蛋白基因表达的主要激活剂）来利用天然细胞蛋白质折叠机制的力量来治疗神经退行性疾病的策略进展。
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, amyotrophic lateral sclerosis and prion-based neurodegeneration are associated with the accumulation of misfolded proteins, resulting in neuronal dysfunction and cell death. However, current treatments for these diseases predominantly address disease symptoms, rather than the underlying protein misfolding and cell death, and are not able to halt or reverse the degenerative process. Studies in cell culture, fruitfly, worm and mouse models of protein misfolding-based neurodegenerative diseases indicate that enhancing the protein-folding capacity of cells, via elevated expression of chaperone proteins, has therapeutic potential. Here, we review advances in strategies to harness the power of the natural cellular protein-folding machinery through pharmacological activation of heat shock transcription factor 1 — the master activator of chaperone protein gene expression — to treat neurodegenerative diseases.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.3
作者：
Brandt GE;Schmidt MD;Prisinzano TE;Blagg BS
通讯作者：
Blagg BS
影响因子：
3.7
作者：
Bonelli, MA;Alfieri, RR;Borghetti, AF
通讯作者：
Borghetti, AF
影响因子：
4.8
作者：
Carmichael, J;Sugars, KL;Rubinsztein, DC
通讯作者：
Rubinsztein, DC
影响因子：
4.8
作者：
Auluck, PK;Meulener, MC;Bonini, NM
通讯作者：
Bonini, NM
影响因子：
5.3
作者：
Ali, A;Bharadwaj, S;Ovsenek, N
通讯作者：
Ovsenek, N