Role of melatonin receptors in the effects of melatonin on BDNF and neuroprotection in mouse cerebellar neurons.
Role of melatonin receptors in the effects of melatonin on BDNF and neuroprotection in mouse cerebellar neurons.
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褪黑激素受体在褪黑激素对小鼠小脑神经元 BDNF 和神经保护作用中的作用。
DOI：
10.1007/s00702-008-0066-z
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发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Manev,Hari
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Imbesi,Marta;Uz,Tolga;Manev,Hari
尽管褪黑激素影响发育中的神经元并具有神经保护作用，但称为 MT1 和 MT2 的褪黑激素受体在这些作用中的作用尚不清楚。我们研究了褪黑激素对野生型 (WT)、MT1 和 MT2 敲除小鼠发育中的小脑和小脑颗粒细胞 (CGC) 中脑源性神经营养因子 (BDNF) 水平的影响。使用低钾 CGC 毒性模型来评估神经保护作用。用褪黑激素处理 14 天大的幼犬和 CGC 培养物；腹腔内分别为 0.01 mg/kg，体外为 1 nM。用褪黑激素治疗 WT 幼犬和 CGC 并没有改变 BDNF 水平。 MT2 受体的缺失而非 MT1 受体的缺失使得褪黑激素能够增加小脑和 CGC 的 BDNF 含量。纳摩尔褪黑激素在 MT2 敲除中具有神经保护作用，但在 WT CGC 中则没有。我们建议，来自 MT2 敲除小鼠的 CGC 可以作为研究褪黑激素对人类 CGC 影响的模型，人类 CGC 表达 MT1 但不表达 MT2 受体。
Although melatonin affects developing neurons and is neuroprotective, a role of melatonin receptors termed MT1 and MT2 in these actions is unclear. We investigated the effects of melatonin on the levels of the brain derived neurotrophic factor (BDNF) in the developing cerebellum and cerebellar granule cells (CGC) of wild-type (WT), MT1- and MT2-knockout mice. A model of low-potassium CGC toxicity was used to evaluate neuroprotection. A 14-day-old pups and CGC cultures were treated with melatonin; 0.01 mg/kg intraperitoneally and 1 nM in vitro, respectively. Treatment of WT pups and CGC with melatonin did not alter BDNF levels. The absence of MT2 but not MT1 receptors enabled melatonin to increase cerebellar and CGC BDNF content. Nanomolar melatonin was neuroprotective in MT2-knockout but not WT CGC. We propose that CGC from MT2-knockout mice could serve as a model for studying the influence of melatonin on human CGC, which express MT1 but not MT2 receptors.
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