Synthesis and Evaluation of Noviose Replacements on Novobiocin that Manifest Anti-proliferative Activity.
Synthesis and Evaluation of Noviose Replacements on Novobiocin that Manifest Anti-proliferative Activity.
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DOI：
10.1021/ml100070r
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发表时间：
2010-07-13
影响因子：
4.2
通讯作者：
Blagg, Brian S. J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao, Huiping;Kusuma, Bhaskar Reddy;Blagg, Brian S. J.
对新生霉素的香豆素核心和苯甲酰胺侧链进行结构修饰，成功地将天然产物从选择性 DNA 旋转酶抑制剂转变为 Hsp90 C 末端的有效抑制剂。然而，尚未对新生附属物进行 SAR 研究，该附属物代表了类似物制备中的限速合成子。因此，合成并评估了一系列糖模拟物和非糖衍生物，以鉴定表现出 Hsp90 抑制作用的简化化合物。针对两种乳腺癌细胞系的评估表明，用简化的烷基胺替代立体化学复合物新生霉素可增加抗增殖活性，从而导致新生霉素类似物的 IC50 值在中纳摩尔范围内。
Structural modifications to the coumarin core and benzamide side chain of novobiocin have successfully transformed the natural product from a selective DNA gyrase inhibitor into a potent inhibitor of the Hsp90 C-terminus. However, no SAR studies have been conducted on the noviose appendage, which represents the rate-limiting synthon in the preparation of analogues. Therefore, a series of sugar mimics and non-sugar derivatives were synthesized and evaluated to identify simplified compounds that exhibit Hsp90 inhibition. Evaluation against two breast cancer cell lines demonstrated that replacement of the stereochemical complex noviose with simplified alkyl amines increased anti-proliferative activity, resulting in novobiocin analogues that manifest IC50 values in the mid nanomolar range.
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DOI：
10.1196/annals.1391.012
发表时间：
2007-01-01
期刊：
STRESS RESPONSES IN BIOLOGY AND MEDICINE
影响因子：
--
作者：
Workman, Paul;Burrows, Francis;Rosen, Neal
通讯作者：
Rosen, Neal
影响因子：
3.6
作者：
Huang, Yung-Tzung;Blagg, Brian S. J.
通讯作者：
Blagg, Brian S. J.
影响因子：
3.6
作者：
Donnelly, Alison C.;Mays, Jared R.;Burlison, Joseph A.;Nelson, John T.;Vielhauer, George;Holzbeierlein, Jeffrey;Blagg, Brian S. J.
通讯作者：
Blagg, Brian S. J.
影响因子：
15
作者：
Yu, XM;Shen, G;Blagg, BSJ
通讯作者：
Blagg, BSJ
影响因子：
4.8
作者：
Marcu, MG;Chadli, A;Neckers, LM
通讯作者：
Neckers, LM