Wnt Regulates Proliferation and Neurogenic Potential of Müller Glial Cells via a Lin28/let-7 miRNA-Dependent Pathway in Adult Mammalian Retinas.
Wnt Regulates Proliferation and Neurogenic Potential of Müller Glial Cells via a Lin28/let-7 miRNA-Dependent Pathway in Adult Mammalian Retinas.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2016.08.078
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发表时间：
2016-09-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Chen B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yao K;Qiu S;Tian L;Snider WD;Flannery JG;Schaffer DV;Chen B
在冷血脊椎动物（如斑马鱼）中，Müller胶质细胞（MG）很容易增殖以补充失去的视网膜神经元。然而，在哺乳动物中，MG缺乏再生能力，因为它们不会自发地重新进入细胞周期，除非视网膜受损。在这里，我们表明，在成年小鼠视网膜中的β-连环蛋白的基因转移激活Wnt信号传导和MG增殖而没有视网膜损伤。在Wnt上游，GSK 3 β的缺失稳定β-连环蛋白并激活MG增殖。在Wnt的下游，β-连环蛋白与Lin 28启动子结合并激活转录。Lin 28的缺失消除了β-连环蛋白介导的对MG增殖的作用，并且Lin 28基因转移刺激MG增殖。我们进一步证明let-7 miRNAs与Wnt/Lin 28调控的MG增殖密切相关。有趣的是，细胞周期再活化MG的一个子集表达无长突细胞的标志物。总之，这些结果揭示了Wnt-Lin 28-let 7 miRNA信号传导在调节成年哺乳动物视网膜中MG的增殖和神经发生潜力中的关键作用。Müller胶质细胞（MG）是视网膜干细胞的来源。为了克服MG在成年哺乳动物视网膜中的增殖静止，Yao等人报道了Wnt/Lin 28/let-7 miRNA信号传导的调节刺激MG增殖而没有视网膜损伤。细胞周期再活化MG的子集表达视网膜中间神经元的标记物。
In cold-blooded vertebrates such as zebrafish, Müller glial cells (MGs) readily proliferate to replenish lost retinal neurons. In mammals, however, MGs lack regenerative capability as they do not spontaneously re-enter the cell cycle unless the retina is injured. Here, we show that gene transfer of β-catenin in adult mouse retina activates Wnt signaling and MG proliferation without retinal injury. Upstream of Wnt, deletion of GSK3β stabilizes β-catenin and activates MG proliferation. Downstream of Wnt, β-catenin binds to the Lin28 promoter and activates transcription. Deletion of Lin28 abolishes β-catenin-mediated effects on MG proliferation, and Lin28 gene transfer stimulates MG proliferation. We further demonstrate that let-7 miRNAs are critically involved in Wnt/Lin28-regulated MG proliferation. Intriguingly, a subset of cell cycle reactivated MGs express markers for amacrine cells. Together, these results reveal a key role of Wnt-Lin28-let7 miRNA signaling in regulating proliferation and neurogenic potential of MGs in adult mammalian retina. Müller glial cells (MGs) are a source of retinal stem cells. To overcome proliferation quiescence of MGs in adult mammalian retina, Yao et al. report that modulation of Wnt/Lin28/let-7 miRNA signaling stimulates MG proliferation without retinal injury. A subset of cell cycle reactivated MGs express markers for retinal interneurons.
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影响因子：
4.8
作者：
Filali, M;Cheng, NL;Engelhardt, JF
通讯作者：
Engelhardt, JF
DOI：
10.1073/pnas.1220176110
发表时间：
2013-08-06
影响因子：
11.1
作者：
Cimadamore, Flavio;Amador-Arjona, Alejandro;Terskikh, Alexey V.
通讯作者：
Terskikh, Alexey V.
影响因子：
5.3
作者：
Bernardos, Rebecca L.;Barthel, Linda K.;Raymond, Pamela A.
通讯作者：
Raymond, Pamela A.
影响因子：
6.2
作者：
Loeffler, Kati;Schaefer, Patrick;Karl, Mike O.
通讯作者：
Karl, Mike O.
DOI：
10.1073/pnas.0807453105
发表时间：
2008-12-09
影响因子：
11.1
作者：
Karl, Mike O.;Hayes, Susan;Reh, Thomas A.
通讯作者：
Reh, Thomas A.