HIV-1 Vif adaptation to human APOBEC3H haplotypes.
HIV-1 Vif adaptation to human APOBEC3H haplotypes.
复制标题
HIV-1 Vif 适应人类 APOBEC3H 单倍型。
DOI：
10.1016/j.chom.2013.09.006
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发表时间：
2013
影响因子：
30.3
通讯作者：
Simon,Viviana
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ooms,Marcel;Brayton,Bonnie;Letko,Michael;Maio,SusanM;Pilcher,ChristopherD;Hecht,FrederickM;Barbour,JasonD;Simon,Viviana
几种人APOBEC 3脱氨酶可以在体外抑制HIV-1复制。HIV-1 Vif通过靶向APOBEC 3进行蛋白酶体降解来抵消这种限制。人APOBEC 3 H（A3 H）具有高度多态性，其天然变体在体外抗HIV-1活性方面存在显著差异。为了研究HIV-1在自然感染背景下对A3 H活性变化的适应性，我们确定了76名最近感染HIV-1患者的A3 H单倍型和Vif序列。我们检测到A3 H特异性Vif变化，表明病毒适应。患者来源的Vif序列被用于工程化病毒，这些病毒在对抗A3 H的能力上特异性不同。这些Vif变异体病毒在天然表达活性或非活性A3 H单倍型的原代T细胞中的复制表明内源性表达的A3 H限制HIV-1复制。来自A3 H限制性病毒的前病毒DNA在A3 H特异性GA二核苷酸背景下显示高水平的G至A突变。总之，我们的数据验证了内源性水平表达的A3 H是真正的HIV-1限制因子。
Several human APOBEC3 deaminases can inhibit HIV-1 replication in vitro. HIV-1 Vif counteracts this restriction by targeting APOBEC3 for proteasomal degradation. Human APOBEC3H (A3H) is highly polymorphic, with natural variants differing considerably in anti-HIV-1 activity in vitro. To examine HIV-1 adaptation to variation in A3H activity in a natural infection context, we determined the A3H haplotypes and Vif sequences from 76 recently infected HIV-1 patients. We detected A3H-specific Vif changes suggesting viral adaptation. The patient-derived Vif sequences were used to engineer viruses that specifically differed in their ability to counteract A3H. Replication of these Vif-variant viruses in primary T cells naturally expressing active or inactive A3H haplotypes showed that endogenously expressed A3H restricts HIV-1 replication. Proviral DNA from A3H-restricted viruses showed high levels of G-to-A mutations in an A3H-specific GA dinucleotide context. Taken together, our data validate A3H expressed at endogenous levels as a bona fide HIV-1 restriction factor.
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DOI：
10.1073/pnas.1008076107
发表时间：
2010-11-30
影响因子：
11.1
作者：
Izumi, Taisuke;Io, Katsuhiro;Takaori-Kondo, Akifumi
通讯作者：
Takaori-Kondo, Akifumi
影响因子：
5.4
作者：
DeHart, Jason L.;Bosque, Alberto;Planelles, Vicente
通讯作者：
Planelles, Vicente
2-halo-2,3-二脱氧腺苷衍生物的代谢和抗人类免疫缺陷病毒-1 活性。
DOI：
--
发表时间：
1988
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Haertle,T;Carrera,CJ;Wasson,DB;Sowers,LC;Richman,DD;Carson,DA
通讯作者：
Carson,DA
影响因子：
5.4
作者：
Ooms, Marcel;Krikoni, Aikaterini;Muenk, Carsten
通讯作者：
Muenk, Carsten