RIG-I-basierte Immuntherapie des Hepatozellulären Karzinoms

RIG-I-basierte Immuntherapie des Hepatozellulären Karzinoms
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基于 RIG-I 的肝细胞癌免疫治疗

DOI:
10.1055/s-0035-1559022
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发表时间:
2015
影响因子:
1.3
通讯作者:
Schnurr M.
Schnurr M.
中科院分区:
医学4区
文献类型:
--
作者:
Böhmer D;Posselt L;Lazic I;König L;Endres S;Duewell P;Mayr D;De Toni E;Rothenfusser S;Schnurr M.

文献摘要

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Einleitung:Das liver ozelluläre Karzinom(肝细胞癌)是一种侵略性的Krebserkrankung和Go?e治疗方法。维甲酸诱导基因I(RIG-I)是免疫受体基因5‘-三磷酸核糖核酸(PPP-RNA)、干扰素-1型干扰素(Interferon,IFN)-vermittelten免疫力因子(Vermittelten Immunantwort führt),是一种新型的免疫增强剂。材料和方法:RIG-I表达人肝细胞癌免疫组织化学和组织芯片MIT 180肿瘤治疗评估。PPP-RNA在体外转录有丝分裂T7多聚酶。Der Rig-I Signalweg wurde in Murinen and Human en HCC-Zelllinien in Exposalüberprüft.Hea1-6 Mausmodell评价体内von PPP-RNA治疗Wurden Mä使用麻省理工学院的聚乙烯亚胺(PEI)-Komplexierter PPP-RNA。Tumorzelltod Mittels Tunel-Färbung,Tumor-infiltrierende免疫法(FACS),Zytokinmilieu im Tumor-Tumorzelltod Tumel-Färbung,Zytokinmilieu im Tumor-Tumorzelltod Mmittels TUNEL-Färbung,Zytokinmilieu im Tumorzellieu im Tumor-Bleben.
Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine aggressive Krebserkrankung und große therapeutische Herausforderung. Retinoic acid-inducible Gene I (RIG-I) ist ein Immunrezeptor für virale 5'-Triphosphat-RNA (ppp-RNA), dessen Aktivierung zu einer Typ I Interferon (IFN)-vermittelten Immunantwort führt, die auch für Immunantworten gegen Tumore von zentraler Bedeutung ist. Zusätzlich induziert RIG-I intrinsische Apoptose präferenziell in Tumorzellen, wodurch RIG-I Liganden interessante Therapeutika für die Tumortherapie darstellen.Material und Methoden: RIG-I Expression humaner HCC wurde immunhistochemisch anhand von tissue microarrays mit 180 Tumorproben evaluiert. ppp-RNA wurde durch in vitro Transkription mittels T7 Polymerase hergestellt. Der RIG-I Signalweg wurde in murinen und humanen HCC-Zelllinien in vitro überprüft. Therapieeffekte von ppp-RNA wurden in vivo im orthotopen Hepa1–6 Mausmodell evaluiert. Eine Woche nach Tumorinduktion wurden Mäuse mit Polyethylenimin (PEI)-komplexierter ppp-RNA behandelt. Analysiert wurden Tumorzelltod mittels TUNEL-Färbung, Tumor-infiltrierende Immunzellen (FACS), Zytokinmilieu im Tumor und Überleben.