RIG-I-basierte Immuntherapie des Hepatozellulären Karzinoms
RIG-I-basierte Immuntherapie des Hepatozellulären Karzinoms
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基于 RIG-I 的肝细胞癌免疫治疗
DOI:
10.1055/s-0035-1559022
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发表时间:
2015
影响因子:
1.3
通讯作者:
Schnurr M.
中科院分区:
文献类型:
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作者:
Böhmer D;Posselt L;Lazic I;König L;Endres S;Duewell P;Mayr D;De Toni E;Rothenfusser S;Schnurr M.
Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine aggressive Krebserkrankung und große therapeutische Herausforderung. Retinoic acid-inducible Gene I (RIG-I) ist ein Immunrezeptor für virale 5'-Triphosphat-RNA (ppp-RNA), dessen Aktivierung zu einer Typ I Interferon (IFN)-vermittelten Immunantwort führt, die auch für Immunantworten gegen Tumore von zentraler Bedeutung ist. Zusätzlich induziert RIG-I intrinsische Apoptose präferenziell in Tumorzellen, wodurch RIG-I Liganden interessante Therapeutika für die Tumortherapie darstellen.Material und Methoden: RIG-I Expression humaner HCC wurde immunhistochemisch anhand von tissue microarrays mit 180 Tumorproben evaluiert. ppp-RNA wurde durch in vitro Transkription mittels T7 Polymerase hergestellt. Der RIG-I Signalweg wurde in murinen und humanen HCC-Zelllinien in vitro überprüft. Therapieeffekte von ppp-RNA wurden in vivo im orthotopen Hepa1–6 Mausmodell evaluiert. Eine Woche nach Tumorinduktion wurden Mäuse mit Polyethylenimin (PEI)-komplexierter ppp-RNA behandelt. Analysiert wurden Tumorzelltod mittels TUNEL-Färbung, Tumor-infiltrierende Immunzellen (FACS), Zytokinmilieu im Tumor und Überleben.