Subnanometer structures of HIV-1 envelope trimers on aldrithiol-2-inactivated virus particles.
Subnanometer structures of HIV-1 envelope trimers on aldrithiol-2-inactivated virus particles.
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Aldrithiol-2 灭活病毒颗粒上 HIV-1 包膜三聚体的亚纳米结构
DOI：
10.1038/s41594-020-0452-2
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发表时间：
2020-08
影响因子：
16.8
通讯作者：
Liu J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li Z;Li W;Lu M;Bess J Jr;Chao CW;Gorman J;Terry DS;Zhang B;Zhou T;Blanchard SC;Kwong PD;Lifson JD;Mothes W;Liu J
HIV-1 包膜糖蛋白 (Env) 三聚体由 gp120 和 gp41 亚基组成，介导进入细胞。重组 Env 三聚体已在结构上进行了研究，但嵌入完整病毒膜中的 Env 的表征仅限于低分辨率。在这里，我们采用冷冻电子断层扫描和亚断层扫描平均技术，以亚纳米分辨率确定无配体、抗体结合和 CD4 结合形式的 aldrithiol-2 (AT-2) 灭活病毒粒子上的 Env 三聚体结构。断层扫描重建记录了与工程可溶性和去污剂溶解的 Env 三聚体的高分辨率结构一致的分子特征。 smFRET 预测的三种构象状态之一未观察到，可能是由于 AT-2 失活所致。我们确实观察到 Env 三聚体响应 CD4 而原位打开，gp120 可变环向外移动，并且关键的 gp41 螺旋延伸。嵌入 AT-2 处理的病毒颗粒中的 Env 三聚体的总体特征似乎可以通过当前工程化的三聚体得到很好的体现。
The HIV-1 envelope glycoprotein (Env) trimer, comprised of gp120 and gp41 subunits, mediates entry into cells. Recombinant Env trimers have been studied structurally, but characterization of Env embedded in intact virus membranes has been limited to low resolution. Here, we deploy cryo-electron tomography and sub-tomogram averaging to determine the structures of Env trimers on aldrithiol-2 (AT-2)-inactivated virions in ligand-free, antibody-bound, and CD4-bound forms at sub-nanometer resolution. Tomographic reconstructions document molecular features consistent with high resolution structures of engineered soluble and detergent-solubilized Env trimers. One of three conformational states predicted by smFRET was not observed, potentially due to AT-2 inactivation. We did observe Env trimers to open in situ in response to CD4 with an outward movement of gp120-variable loops and an extension of a critical gp41 helix. Overall features of Env trimer embedded in AT-2 treated virions appear well-represented by current engineered trimers.
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影响因子：
48
作者：
Kucukelbir, Alp;Sigworth, Fred J.;Tagare, Hemant D.
通讯作者：
Tagare, Hemant D.
DOI：
10.1107/s2059798318009324
发表时间：
2018-09-01
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Structural biology
影响因子：
--
作者：
Afonine PV;Klaholz BP;Moriarty NW;Poon BK;Sobolev OV;Terwilliger TC;Adams PD;Urzhumtsev A
通讯作者：
Urzhumtsev A
HIV-1 ENV的受体激活导致GP41夹子的不对称暴露。
影响因子：
6.7
作者：
Khasnis MD;Halkidis K;Bhardwaj A;Root MJ
通讯作者：
Root MJ
影响因子：
8.8
作者：
Torrents de la Peña A;Julien JP;de Taeye SW;Garces F;Guttman M;Ozorowski G;Pritchard LK;Behrens AJ;Go EP;Burger JA;Schermer EE;Sliepen K;Ketas TJ;Pugach P;Yasmeen A;Cottrell CA;Torres JL;Vavourakis CD;van Gils MJ;LaBranche C;Montefiori DC;Desaire H;Crispin M;Klasse PJ;Lee KK;Moore JP;Ward AB;Wilson IA;Sanders RW
通讯作者：
Sanders RW
影响因子：
3
作者：
Kremer, JR;Mastronarde, DN;McIntosh, JR
通讯作者：
McIntosh, JR