Active Site Loop Engineering Abolishes Water Capture in Hydroxylating Sesquiterpene Synthases.
Active Site Loop Engineering Abolishes Water Capture in Hydroxylating Sesquiterpene Synthases.
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DOI：
10.1021/acscatal.3c03920
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发表时间：
2023-11-03
期刊：
影响因子：
12.9
通讯作者：
Allemann, Rudolf K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Srivastava, Prabhakar L.;Johns, Sam T.;Walters, Rebecca;Miller, David J.;van der Kamp, Marc W.;Allemann, Rudolf K.
萜烯合成酶（TS）催化复杂反应，从线性二磷酸异戊二酯中产生多种萜烯骨架。广藿香酚合成酶（PTS）将法尼酯二磷酸转化为广藿香酚。通过模拟引导工程，我们获得了消除水捕获的PTS变体。此外，研究人员还发现，对结构保守的Hα-1环进行修饰也会降低PTS和germacradiene-11-ol合成酶（Gd11olS）的羟基化作用，从而生成环中性中间体，包括α-丁烯（PTS）和异戊二烯（Gd11olS）。Hα-1环修饰可能是工程倍半萜合成酶产生复杂环烃的一般策略，而无需确定结构或建模。
Terpene synthases (TS) catalyze complex reactions to produce a diverse array of terpene skeletons from linear isoprenyl diphosphates. Patchoulol synthase (PTS) from Pogostemon cablin converts farnesyl diphosphate into patchoulol. Using simulation-guided engineering, we obtained PTS variants that eliminate water capture. Further, we demonstrate that modifying the structurally conserved Hα-1 loop also reduces hydroxylation in PTS, as well as in germacradiene-11-ol synthase (Gd11olS), leading to cyclic neutral intermediates as products, including α-bulnesene (PTS) and isolepidozene (Gd11olS). Hα-1 loop modification could be a general strategy for engineering sesquiterpene synthases to produce complex cyclic hydrocarbons without the need for structure determination or modeling.
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影响因子：
12.9
作者：
Srivastava PL;Escorcia AM;Huynh F;Miller DJ;Allemann RK;van der Kamp MW
通讯作者：
van der Kamp MW
DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.05.006
发表时间：
2006-07-07
影响因子：
3.1
作者：
Hsu, Hui-Chun;Yang, Wen-Chia;Tsai, Ying-Chieh
通讯作者：
Tsai, Ying-Chieh
影响因子：
3.9
作者：
CROTEAU, R;MUNCK, SL;SATTERWHITE, DM
通讯作者：
SATTERWHITE, DM
影响因子：
15
作者：
Schriever K;Saenz-Mendez P;Rudraraju RS;Hendrikse NM;Hudson EP;Biundo A;Schnell R;Syrén PO
通讯作者：
Syrén PO
影响因子：
2.1
作者：
Faraldos, Juan A.;Wu, Shuiqin;Coates, Robert M.
通讯作者：
Coates, Robert M.