乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制
乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制
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DOI：
10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.1543
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发表时间：
2021-06
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
周亚娟
中科院分区：
文献类型：
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作者：
蒋豆豆;董佳文;胡德胜;周亚娟
目的探讨乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制。方法选取人类鼻咽癌细胞系CNE2细胞进行实验。设置常氧组(20%O2)、乏氧组(1%O2)、HIF-1α-siRNA+乏氧组和NCsiRNA+乏氧组。MTT实验检测各组细胞增殖率;流式细胞术检测各组细胞凋亡;RT-PCR检测各组细胞中HIF-1α、STAT3和PD-L1 mRNA表达的变化;Western blot检测不同处理条件下各组细胞HIF-1α、STAT3和PD-L1蛋白表达的变化及STAT3磷酸化情况。结果MTT实验显示,乏氧组和转染细胞增殖率显著高于常氧组(P=0.000),HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞增殖率明显低于常氧组、乏氧组和NC-siRNA+乏氧组(P=0.000)。流式分析显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞凋亡率显著高于其他三组(P=0.001)。RT-PCR检测显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的HIF-1α、PD-L1和STAT3 mRNA水平显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组。蛋白印迹结果显示,HIF-1α、 PD-L1和STAT3蛋白表达趋势与mRNA分子水平趋势一致。HIF-1α-siRNA+乏氧组pSTAT3蛋白水平也显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组(P=0.001)。结论乏氧微环境下HIF-1α有可能通过STAT3上调PD-L1表达,进而促进癌细胞免疫逃逸,导致鼻咽癌恶性发展。