p62/SQSTM1 by Binding to Vitamin D Receptor Inhibits Hepatic Stellate Cell Activity, Fibrosis, and Liver Cancer.
p62/SQSTM1 by Binding to Vitamin D Receptor Inhibits Hepatic Stellate Cell Activity, Fibrosis, and Liver Cancer.
复制标题
P62/SQSTM1与维生素D受体结合抑制肝星细胞活性，纤维化和肝癌。
DOI：
10.1016/j.ccell.2016.09.004
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发表时间：
2016-10-10
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Moscat J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duran A;Hernandez ED;Reina-Campos M;Castilla EA;Subramaniam S;Raghunandan S;Roberts LR;Kisseleva T;Karin M;Diaz-Meco MT;Moscat J
肝星状细胞（HSC）在肝纤维化和肝细胞癌（HCC）中起关键作用。维生素D受体（VDR）在HSC中的激活抑制肝脏炎症和纤维化。我们发现p62/SQSTM1，一种在肝实质细胞中上调但在hcc相关的HSC中下调的蛋白，负性地控制HSC的激活。全身或HSC特异性p62消融术增强HSC并促进炎症、纤维化和HCC进展。p62直接与VDR和RXR相互作用，促进其异源二聚化，这对VDR:RXR靶基因募集至关重要。在HSC中p62的缺失损害了VDR激动剂对纤维化和炎症的抑制。这表明p62是肝脏炎症和纤维化的负调节因子，通过其在HSC中促进VDR信号的能力，其激活支持HCC。
Hepatic stellate cells (HSC) play critical roles in liver fibrosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Vitamin D receptor (VDR) activation in HSC inhibits liver inflammation and fibrosis. We found that p62/SQSTM1, a protein upregulated in liver parenchymal cells but downregulated in HCC-associated HSC, negatively controls HSC activation. Total body or HSC-specific p62 ablation potentiates HSC and enhances inflammation, fibrosis and HCC progression. p62 directly interacts with VDR and RXR promoting their heterodimerization, which is critical for VDR:RXR target gene recruitment. Loss of p62 in HSC impairs the repression of fibrosis and inflammation by VDR agonists. This demonstrates that p62 is a negative regulator of liver inflammation and fibrosis through its ability to promote VDR signaling in HSC, whose activation supports HCC.
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影响因子：
50.3
作者：
Özdemir BC;Pentcheva-Hoang T;Carstens JL;Zheng X;Wu CC;Simpson TR;Laklai H;Sugimoto H;Kahlert C;Novitskiy SV;De Jesus-Acosta A;Sharma P;Heidari P;Mahmood U;Chin L;Moses HL;Weaver VM;Maitra A;Allison JP;LeBleu VS;Kalluri R
通讯作者：
Kalluri R
影响因子：
16
作者：
Duran A;Amanchy R;Linares JF;Joshi J;Abu-Baker S;Porollo A;Hansen M;Moscat J;Diaz-Meco MT
通讯作者：
Diaz-Meco MT
影响因子：
50.3
作者：
Duran, Angeles;Linares, Juan F.;Moscat, Jorge
通讯作者：
Moscat, Jorge
DOI：
10.1073/pnas.1201840109
发表时间：
2012-06-12
影响因子：
11.1
作者：
Kisseleva, Tatiana;Cong, Min;Brenner, David A.
通讯作者：
Brenner, David A.
影响因子：
64.8
作者：
Heery, DM;Kalkhoven, E;Parker, MG
通讯作者：
Parker, MG