Crucial Role of TCRγ Chain Junctional Region in Prenyl Pyrophosphate Antigen Recognition by γδ T Cells
Crucial Role of TCRγ Chain Junctional Region in Prenyl Pyrophosphate Antigen Recognition by γδ T Cells
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TCRγ 链连接区在 γδ T 细胞识别异戊二烯焦磷酸抗原中的关键作用
DOI：
10.4049/jimmunol.161.1.286
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发表时间：
1998
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
M. Brenner
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Bukowski;C. Morita;H. Band;M. Brenner
人类 γδ T 细胞以 Vγ2Vδ2 TCR 依赖性方式识别异戊二烯焦磷酸 Ags 及其类似物。关于 γδ T 细胞识别此类异戊烯基焦磷酸 Ag 的 TCR 结构要求，目前的数据很少。目前，我们制作了链对转换、嵌合和位点突变的 γδ TCR，并将它们转染到 TCR−突变型 Jurkat T 细胞中，以检查改变 TCRγ 连接区序列对异戊烯基焦磷酸 Ag 反应性的影响。用来自Ag非反应性TCR的TCRγ连接区序列取代来自Ag反应性TCR的TCRγ连接区（N和J）序列，消除了对异戊烯基焦磷酸Ag异戊烯基焦磷酸及其合成类似物焦磷酸乙酯的反应性，但不消除对含有异戊二烯基焦磷酸Ag混合物的分枝杆菌上清液的反应性。仅用来自该Ag非反应性TCR的TCRγN核苷酸区域取代，破坏了对异戊烯基焦磷酸和分枝杆菌上清液的反应性。用来自银非反应性 TCR 的 Vδ1 链取代来自银反应性 TCR 的整个 Vδ2 链，产生异戊二烯焦磷酸银非反应性 TCR。因此，使用TCR诱变和TCR转染子，我们表明γδ TCR对异戊烯基焦磷酸Ag的反应性取决于TCRγ链的连接区域以及Vγ2和Vδ2 TCR链的配对。 TCRγδ 识别异戊烯基焦磷酸的这些结构要求将这种反应性与蛋白质超抗原的反应性区分开来，并强调了 TCRγ CDR3 环和相邻残基的重要性。
Human γδ T cells recognize prenyl pyrophosphate Ags and their analogues in a Vγ2Vδ2 TCR-dependent manner. Few data are available regarding the TCR structural requirements for recognition of such prenyl pyrophosphate Ags by γδ T cells. Presently, we made chain pair switch, chimeric, and site mutant γδ TCRs and transfected them into TCR− mutant Jurkat T cells to examine the effects of changing the TCRγ junctional region sequences on reactivity to prenyl pyrophosphate Ags. Substitution of the TCRγ junctional region (N and J) sequences from an Ag-reactive TCR with TCRγ junctional region sequences from an Ag-nonreactive TCR abrogated reactivity to the prenyl pyrophosphate Ag isopentenyl pyrophosphate and to its synthetic analogue ethyl pyrophosphate but not to a mycobacterial supernatant containing a mixture of prenyl pyrophosphate Ags. Substitution of only the TCRγ N nucleotide region with that from this Ag-nonreactive TCR destroyed reactivity to isopentenyl pyrophosphate and to the mycobacterial supernatant. Substitution of the entire Vδ2 chain from the Ag-reactive TCR with a Vδ1 chain from an Ag-nonreactive TCR yielded a prenyl pyrophosphate Ag-nonreactive TCR. Thus, using TCR mutagenesis and TCR transfectants, we show that γδ TCR reactivity to prenyl pyrophosphate Ags is dependent upon the junctional region of the TCRγ chain and upon pairing of Vγ2 and Vδ2 TCR chains. These structural requirements of TCRγδ recognition of prenyl pyrophosphates distinguish this reactivity from that of protein superantigens and emphasize the importance of the TCRγ CDR3 loop and adjacent residues.
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Bluestone,JA