Maintaining potent HTLV-I protease inhibition without the P3-cap moiety in small tetrapeptidic inhibitors.
Maintaining potent HTLV-I protease inhibition without the P3-cap moiety in small tetrapeptidic inhibitors.
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在小四肽抑制剂中无需 P3-cap 部分即可保持有效的 HTLV-I 蛋白酶抑制作用。
DOI：
10.1016/j.bmcl.2011.01.048
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Yoshiaki Kiso
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Jeffrey-Tri Nguyen;Keiko Kato;Henri-Obadja Kumada;Koushi Hidaka;Tooru Kimura;Yoshiaki Kiso
人类T细胞嗜淋巴/白血病病毒1型(HTLV-I)可引起成人T细胞淋巴瘤/白血病。该病毒还导致慢性进行性脊髓病和几种炎症性疾病。为了停止生产新的病毒成分，在我们之前的报告中，我们获得了在P3残基上具有重要的酰胺封端部分的四肽HTLV-I蛋白酶抑制剂。在本研究中，我们去除了P3-帽部分，并费了很大的劲才优化了P3残基对HTLV-I蛋白酶的抑制效力。我们发现了一个非常有效和小的四肽HTLV-I酶抑制剂(KNI-10774a，IC50=13 nm)。
The human T cell lymphotropic/leukemia virus type 1 (HTLV-I) causes adult T cell lymphoma/leukemia. The virus is also responsible for chronic progressive myelopathy and several inflammatory diseases. To stop the manufacturing of new viral components, in our previous reports, we derived small tetrapeptidic HTLV-I protease inhibitors with an important amide-capping moiety at the P3residue. In the current study, we removed the P3-cap moiety and, with great difficulty, optimized the P3residue for HTLV-I protease inhibition potency. We discovered a very potent and small tetrapeptidic HTLV-I protease inhibitor (KNI-10774a, IC50=13nM).