Human Bocavirus NS1 and NS1-70 Proteins Inhibit TNF-α-Mediated Activation of NF-κB by targeting p65.
Human Bocavirus NS1 and NS1-70 Proteins Inhibit TNF-α-Mediated Activation of NF-κB by targeting p65.
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人博卡病毒 NS1 和 NS1-70 蛋白通过靶向 p65 抑制 TNF-α 介导的 NF-κ B 激活
DOI：
10.1038/srep28481
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发表时间：
2016-06-22
影响因子：
4.6
通讯作者：
Wang H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu Q;Zhang Z;Zheng Z;Zheng C;Liu Y;Hu Q;Ke X;Wang H
人博卡病毒 (HBoV) 是一种细小病毒，是一种单链 DNA 病原体，可导致全世界幼儿下呼吸道感染。核因子 kappa B (NF-κB) 转录因子通过激活许多生理过程在清除入侵病毒方面发挥着至关重要的作用。先前的研究表明，HBoV 感染可显着上调 TNF-α 的水平，TNF-α 是一种强效 NF-κB 刺激剂。在这里，我们研究了 HBoV 蛋白是否调节 TNF-α 介导的 NF-κB 信号通路激活。我们发现 HBoV NS1 和 NS1-70 蛋白可阻断响应 TNF-α 的 NF-κB 激活。 NS1 和 NS1-70 抑制 TNF 受体相关因子 2 (TRAF2)-、IκB 激酶 α (IKKα)-、IκB 激酶 β (IKKβ)-、IKKβ 组成型活性突变体 (IKKβ SS/EE)- 或 p65 诱导的 NF-κB 过表达。此外，NS1 和 NS1-70 不会干扰 TNF-α 介导的 IκBα 磷酸化和降解，也不会干扰 p65 核转位。免疫共沉淀测定证实了 NS1 和 NS1-70 与 p65 的相互作用。值得注意的是，NS1 而不是 NS1-70 抑制 TNF-α 介导的 p65 ser536 磷酸化。我们的研究结果共同表明 HBoV NS1 和 NS1-70 抑制 NF-κB 激活。这是首次证明 HBoV 可以抑制 NF-κB 激活，揭示了一种可能对 HBoV 发病机制很重要的潜在免疫逃避机制。
Human bocavirus (HBoV), a parvovirus, is a single-stranded DNA etiologic agent causing lower respiratory tract infections in young children worldwide. Nuclear factor kappa B (NF-κB) transcription factors play crucial roles in clearance of invading viruses through activation of many physiological processes. Previous investigation showed that HBoV infection could significantly upregulate the level of TNF-α which is a strong NF-κB stimulator. Here we investigated whether HBoV proteins modulate TNF-α–mediated activation of the NF-κB signaling pathway. We showed that HBoV NS1 and NS1-70 proteins blocked NF-κB activation in response to TNF-α. Overexpression of TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2)-, IκB kinase alpha (IKKα)-, IκB kinase beta (IKKβ)-, constitutively active mutant of IKKβ (IKKβ SS/EE)-, or p65-induced NF-κB activation was inhibited by NS1 and NS1-70. Furthermore, NS1 and NS1-70 didn’t interfere with TNF-α-mediated IκBα phosphorylation and degradation, nor p65 nuclear translocation. Coimmunoprecipitation assays confirmed the interaction of both NS1 and NS1-70 with p65. Of note, NS1 but not NS1-70 inhibited TNF-α-mediated p65 phosphorylation at ser536. Our findings together indicate that HBoV NS1 and NS1-70 inhibit NF-κB activation. This is the first time that HBoV has been shown to inhibit NF-κB activation, revealing a potential immune-evasion mechanism that is likely important for HBoV pathogenesis.